基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”或“公司”，香港联交所代码：2616）8月12日宣布，BLU-667于I期注册性试验中完成首例中国患者给药。BLU-667由公司合作伙伴Blueprint Medicines开发。此次试验是正在进行的全球I期ARROW研究的一部分，旨在评估BLU-667在RET变异的晚期非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌或其他晚期实体瘤患者中的总体缓解率、缓解持续时间、药代动力学、药效学和安全性。

肺癌是全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤。中国受环境污染及吸烟等因素的影响，每年约有73万确诊新发肺癌患者和61万死亡肺癌患者¹。在所有肺癌中，约80-85%为非小细胞肺癌，而RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1~2%。对于RET融合的非小细胞肺癌的一线标准治疗为含铂双药化疗，二线治疗为细胞毒药物或免疫检查点抑制剂的单药治疗，但疗效均不理想，且患者遭受巨大的心理及生理痛苦，生活质量严重下降。

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。中国甲状腺癌每年的新发病例约有9万例，死亡病例约有6800例1。甲状腺髓样癌约占甲状腺癌的2-5%，几乎所有遗传性和约50%的散发性甲状腺髓样癌患者均伴有RET基因突变²。中国甲状腺髓样癌患者目前尚无有效的获批标准治疗方案。

BLU-667是一种口服、强效、高选择性的RET抑制剂。2018年6月，基石药业自Blueprint Medicines获得了包括BLU-667在内的三种药物在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留这三款药物在世界其他地区的权利。

2019年6月，Blueprint Medicines发布了ARROW研究的最新数据。无论何种RET突变肿瘤类型，BLU-667均显示持续的抗肿瘤活性，且耐受性良好。截止至2019年4月28日的数据显示：

在35名可进行疗效评估的经含铂化疗的非小细胞肺癌患者中，BLU-667的客观缓解率（ORR）为60%（1例完全缓解和20例部分缓解[PR]；所有缓解均得到确认），疾病控制率（DCR）达到了100%³。

在16名可进行疗效评估的经卡博替尼或凡德他尼治疗的甲状腺髓样癌患者中，ORR达到了63%（9例确认的PR、1例PR仍在确认），DCR达到了94%⁴。

RET融合的非小细胞肺癌和RET突变的甲状腺髓样癌患者，均接受了400 mg每天一次的起始剂量，这也是II期试验的推荐剂量。在所有患者中，BLU-667具有良好的耐受性，研究者报告的大多数不良事件（AEs）为1级或2级。

1、Chen W, et al. Cancer statistics inChina, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66(2): 115-32.

2、Priya SR, et al. Targeted Therapy for Medullary Thyroid Cancer: A Review. Front Oncol. 2017Oct 6;7:238.

3、Justin F. Gainor, et al. Clinical activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients (pts) with advanced RET-fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2019 ASCO Abstract 9008.

4、Matthew H. Taylor, et al. Activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers. 2019 ASCO Abstract 6018.