亮眼数据全新发布——第四届创投大会全球首发八个在研新药临床数据

 

2019年9月21日，在备受瞩目的第四届“中国医药创新与投资大会”（以下简称“创投大会”）临床数据首发专场，八个在研新药进行了各期关键临床数据的对外披露，项目涵盖阿尔茨海默病（AD）、系统性红斑狼疮、多种实体瘤、HER2阳性转移性乳腺癌、胶质母细胞瘤、非肌层浸润性膀胱癌、晚期原发卵巢癌、革兰氏阳性菌等治疗领域。

中国药促会药物研发专业委员会主任委员、北京加科思新药研发有限公司董事长兼CEO王印祥，中国药促会创新研发服务专业委员会主任委员、缔脉生物医药科技（上海）有限公司董事长兼CEO谭凌实博士作为主持人分别主持上、下半场的数据首发。

主持人：王印祥博士（左）；谭凌实博士（右）

 

 八个项目均聚焦临床具有迫切需求、缺乏有效治疗手段的疾病领域，发布的临床试验结果涉及I期、II/IIb期以及III期。

（一）两个发布III期临床试验的项目，一个有望填补全球阿尔茨海默病（AD）临床需求空白，另一个是更具安全优势的新一代噁唑烷酮类抗菌药

1、中国原创AD治疗新药GV-971的III期临床试验

阿尔茨海默病（AD）是进行性发展的神经系统退行性疾病，迄今病因未明。目前FDA批准的5种 AD治疗药物均属于对症治疗药物，影响疾病进程的药物仍处于初步研究阶段。

由上海绿谷制药有限公司研发的GV-971是中国原创、国际首个靶向肠道菌群、降低神经炎症的抗阿尔茨海默病药物。其III期临床研究开展36周，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照方式，随机入组818例轻、中度AD患者。结果显示， GV-971 900mg/天（450mg，BID）连续治疗36周，主要疗效指标ADAS-cog量表相对于安慰剂组改善2.54分，具有极其显著的统计学意义（p<0.0001）和临床意义，并且显示出持续改善的趋势。GV-971组的不良事件或严重不良事件发生率与安慰剂组无明显差异，安全性良好。GV-971的作用机理日前也在Cell Research上获得在线发表。目前，其NDA资料已递交CDE，正在审评审批过程中。GV-971的研制成功，有望填补该领域17年空白，惠及广大AD患者。

汇报人：上海绿谷制药有限公司科学顾问耿美玉

 

2、抗耐药菌新药康泰唑胺的III期临床试验

近年来，各类抗生素与抗菌药的耐药菌发展迅速，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌的出现给临床治疗造成严重困扰。

由上海盟科药业有限公司自主开发的1类抗菌新药康泰唑胺（MRX-I），在中国完成的全球首个III期临床试验结果显示，成功攻克了同类药物的骨髓抑制毒性并且疗效显著。康泰唑胺属于新一代噁唑烷酮类抗菌药，用于治疗革兰氏阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。同类首个上市药物利奈唑胺由辉瑞开发上市，全球销售峰值超过13亿美金。盟科已在中国完成了“以利奈唑胺片为对照，MRX-I治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的多中心随机双盲的III期临床试验”，结果显示，康泰唑胺的临床疗效和利奈唑胺相当，但血液学不良事件显著低于利奈唑胺，具有更好的安全性优势，可望为耐药菌感染患者提供一种安全有效药物的新选择。

               汇报人：上海盟科药业有限公司首席执行官袁征宇

 

（二）三个发布II期/IIb期数据的项目，分别是具有全新结构和新靶点作用机制、治疗系统性红斑狼疮的创新生物药；具有全新作用机制、全球首个“口服”治疗非肌层浸润性膀胱癌的新药；以及取得突破性临床进展的原发卵巢癌一线治疗疫苗

1、泰它西普治疗系统性红斑狼疮关键临床试验

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，病因至今尚未明确，因此目前尚无可根治的治疗手段。

荣昌生物制药（烟台）有限公司自主研发的靶向BLyS和APRIL的双靶标创新生物药物泰它西普（RC18）, 具有全新的药物结构和新靶点作用机制，用于治疗系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。泰它西普的一项用于评估治疗中重度系统性红斑狼疮的有效性和安全性的多中心、随机、双肓、安慰剂对照的关键临床试验（II期）结果显示，该试验达到首要临床终点，高剂量治疗组48周狼疮应答指数(SRI-4)显著高于安慰剂对照组（79.2% vs 32.0%），具有非常显著的统计学差别；其在安全性方面也表现优异，病人耐受性良好。

汇报人：荣昌生物制药有限公司首席执行官房健民

 

2、全球首个口服治疗非肌层浸润性膀胱癌II期临床数据回顾及注册临床进展

膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一，男性发病率为女性的3-4倍。非肌层浸润性膀胱癌术后复发率较高，高达50-70%。化疗药物/BCG灌注是非肌层浸润性膀胱癌术后的常用辅助治疗手段，但易于引起化学性膀胱炎和血尿等副作用，且需要维持灌注较长时间才能达到临床获益。

江苏亚虹医药科技有限公司研发的APL-1202是国家“十二五”、“十三五”“重大新药创制”科技重大专项项目，具有全新的作用机制，有望成为全球第一个非肌层浸润性膀胱癌的口服治疗药物，作为全球首创的口服、可逆性MetAP2抑制剂，既抑制肿瘤细胞的生长，也抑制肿瘤血管新生。针对化疗/BCG灌注失败的高危患者的开放性、多中心II期临床研究结果表明，APL-1202的疗效显著优于目前的化疗灌注药物，中位无复发生存时间与现有药物相比提高了一倍，药物使用安全、方便、毒副作用小。目前正在中国开展多中心的随机、双盲、安慰剂对照的注册临床研究，并在美国开展与BCG灌注联合用药的Ib期临床研究。

汇报人：江苏亚虹医药科技有限公司首席执行官潘柯

 

3、原发卵巢癌一线治疗性疫苗Oregovomab国际多中心IIB期临床试验

原发性卵巢癌在女性常见恶性肿瘤中占2.4%-6.5%，在女性生殖系统癌瘤中占第3位，次于宫颈癌和宫体癌。针对卵巢癌的防治收效相对较小，使卵巢癌成为妇女生殖系统癌瘤中死亡率最高的一种肿瘤。

由深圳昂瑞生物医药技术有限公司研发的针对肿瘤抗原CA125的单克隆鼠源抗体Oregovomab(OV)，通过与一线化疗(SOC)精准联合用药，启动对表达CA125抗原肿瘤细胞的系列免疫反应。针对晚期原发卵巢癌Stage III/IV的36个月全球多中心IIB临床试验(入组100例病人)，临床终点取得了超出预期的临床疗效：1）相对标准化疗SOC方案, OV与SOC联合用药，无进展生存期（PFS）从13.3月增加到41.8月; 2）总生存期（OS）: 21人死亡(SOC化疗组) vs. 8人死亡(SOC化疗+Oregovomab) ，两组之间的不良事件、严重不良事件的发生率没有明显差异。OV与SOC的联合有可能成为原发卵巢癌的一线治疗药物。

深圳昂瑞生物医药技术有限公司共同创始人/总经理史跃年

 

（三）三个发布I期的项目，均有可能成为各自治疗领域的国内首个新药，一个是以Ⅱ型单纯疱疹病毒为载体、针对多种实体瘤的1类免疫治疗生物新药，一个是治疗复发型HER2阳性乳腺癌的抗体偶联药物，一个是治疗胶质母细胞瘤的1类创新靶向生物药

1、肿瘤免疫治疗新药重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒（OH2)注射液的Ⅰ期临床试验

溶瘤病毒是一类能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而裂解肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应的肿瘤杀伤型病毒；作为肿瘤免疫治疗的重要分支，与其他肿瘤免疫疗法相比，兼具杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势，有望成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破。

武汉滨会生物科技股份有限公司开发的1类生物新药——溶瘤II型单纯疱疹病毒OH2注射液，获得国家“重大新药创制”科技重大专项资助，是目前国内首个以Ⅱ型单纯疱疹病毒为载体进入临床研究的溶瘤病毒。已针对黑色素瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤开展了Ⅰ期临床试验。Ⅰ期试验结果表明：OH2注射液安全性良好，研究者判断与药物可能有关的不良事件均程度较轻，受试者均未出现剂量限制性毒性（DLT）；初步显示出良好的抗肿瘤效应，总体疾病控制率（DCR）为78%；受试者血液、唾液、尿和粪便中均未检测出OH2病毒拷贝数。

武汉滨会生物科技股份有限公司董事长刘滨磊

 

2、抗体偶联药物TAA013针对复发型HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究

抗体偶联药物（ADC）通过靶向特定抗原，有效地渗透到肿瘤组织，并被肿瘤细胞吞噬进入溶酶体，释放效应分子，杀伤肿瘤细胞。其综合了抗体药物选择性强以及化疗药物活性高的优点，同时改善了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷，已成为目前肿瘤研究的重点方向和研究热点之一。国内目前并没有ADC产品上市，但已有多家企业布局。乳腺癌是中国女性中发病率最高的恶性肿瘤，国内尚无治疗HER2 阳性乳腺癌患者的抗体偶联药物上市。

东曜药业开发的由重组人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过链接子SMCC与微管抑制剂DM1共价链接而成的抗体偶联药物TAA013，是拟定治疗HER2阳性转移性乳腺癌的I类治疗用生物制品。该药可与 HER2结合，抑制HER2阳性细胞增殖活性，并具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，经受体介导的胞吞作用进入细胞后，DM1的细胞毒代谢物可抑制微管聚合，从而导致细胞死亡。目前I期临床试验结果证实TAA013是可耐受且安全有效的，在接受过多种抗HER2药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中看到初步疗效，预计将提高患者用药的可及性和经济性。

汇报人：南京医科大学第一附属医院暨江苏省人民医院肿瘤科副主任吴昊

 

3、创新靶向药CAN008治疗GBM的台湾I期临床研究

胶质母细胞瘤(GBM）是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，呈浸润性生长，生长速度快，70%-80%患者病程在3-6个月，病程超过1年者仅10%。针对GBM的标准治疗仅限于手术、放化疗，免疫治疗的研究缺少进展。

北海康成制药有限公司开发的我国首个进入胶质母细胞瘤（GBM）临床II/III期研究的1类创新靶向生物药CAN008 (CD95受体/Fc融合蛋白)，是一种具有双重作用机制的CD95L抑制剂。CAN008已获得FDA和EMA的罕用药资格认定，获得EMA PRIME资格认定，并获得上海科技支撑计划专项支持。2019年初台湾完成的I期研究结果显示，新诊断GBM患者接受CAN008联合标准RT/ TMZ治疗具有良好的安全性和耐受性，CAN008 400 mg/周剂量的疗效令人鼓舞，PFS达到57.1％。

北海康成制药有限公司首席财务官兼首席商务官Glenn Hassan

 

今年的临床首发专场项目质量再创新高，火爆程度远超历届，反映出我国医药产业新药研发热情及投资热情持续高涨的态势。

会议现场一

会议现场二

会议现场三