上周FDA发出11项孤儿药资格，包括百济神州开发的PD-1抑制剂 替雷利珠单抗，Vertex和CRISPR Therapeutics公司联合开发治疗镰状细胞贫血的CRISPR基因编辑疗法、治疗Dravet综合征的基因疗法等等。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：CTX001

研发企业：Vertex Pharmaceuticals

治疗疾病：镰状细胞贫血（Sickle Cell Disease，SCD）

简介：镰状细胞贫血（SCD）是一种因β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S（HbS）异常的遗传性血红蛋白病，以导致红细胞呈镰刀状得名。 CTX001是使用CRISPR基因编辑技术改造的自体造血干细胞疗法，其中患者的造血干细胞被改造为在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携氧血红蛋白的一种形式，出生时天然存在，后被成人血红蛋白所取代。CTX001引起的HbF升高有可能缓解输血依赖性患者的输血需求，并减轻SCD患者的痛苦。CTX001还获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗输血依赖性β地中海贫血和SCD。

药物：咯萘啶和苄硝唑固定剂量复方制剂（fixed dose combination of 　pyronaridine and benznidazole）

研发企业：Collaborations Pharmaceuticals

治疗疾病：恰加斯病（Chagas Disease）

简介：恰加斯病由寄生虫克氏锥虫（ Trypanosoma cruzi ）引起的，通过昆虫媒介传播给动物和人，仅在美洲发现（主要是在拉丁美洲农村地区）。咯萘啶为抗疟疾小分子药物；苄硝唑是一种硝基咪唑类抗寄生虫药，于2017年在美国获批，用于患有恰加斯病的2至12岁儿童。Collaborations官网显示，该药物处于临床前研究中。

药物：TC-110

研发企业：TCR2 Therapeutics

治疗疾病：急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）

简介：TC-110为靶向CD19阳性B细胞血液恶性肿瘤的一种TRuC-T细胞。 TRuC-T细胞利用TCR2 Therapeutics 的TRuC平台（一种新型的T细胞治疗平台，使用完整的TCR复合体，不需要HLA配型），旨在融入CAR-T和TCR-T细胞疗法的最佳特征，克服其局限性。TC-110的临床开发计划还包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）两个领域。临床前数据表明，TC-110在抗肿瘤活性以及控制细胞因子释放水平（可能转化为较低的不良事件发生率）方面表现均优于CD19-CAR-T细胞（携带4-1BB或CD28共刺激结构域），官网显示其正在进行1/2期临床试验。

药物：萘莫司他（nafamostat）

研发企业：RNR BioMedical

治疗疾病：胰腺癌

简介：萘莫司他是一种合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，由于其基本性质，通常用盐酸配制。萘莫司他可改善急性胰腺炎，防止体外循环时血块形成，具有体外抗炎作用。已用于研究预防肝移植和再灌注后综合征的试验。该药物已在亚洲国家获批用作因急性肾损伤而接受连续肾脏替代治疗患者的抗凝治疗。

药物：氢化可的松（hydrocortisone）

研发企业：LABORATOIRE AGUETTANT

治疗疾病：预防支气管肺发育不良（Prevention of bronchopulmonary dysplasia）

简介：氢化可的松是一种糖皮质激素受体激动剂，属于类固醇药物，用于治疗多种不同的疾病，包括过敏性疾病、皮肤疾病、溃疡性结肠炎、关节炎、狼疮、多发性硬化、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肺部疾病。该药物也用于替代肾上腺功能不全患者的类固醇（减少肾上腺产生天然类固醇）。

药物：KRT-232

研发企业：Kartos Therapeutics

治疗疾病：骨髓纤维化

简介：KRT-232是一种强效、选择性MDM2小分子抑制剂。p53被称为基因组的守护者，是一种肿瘤抑制蛋白，可被多种形式的细胞应激激活，如DNA损伤、癌基因激活、端粒侵蚀和核糖核苷酸耗竭等。MDM2为一种抑制p53信号通路的酶，在多种癌症中过度表达。2020年4月该药物获得治疗默克尔细胞癌的FDA孤儿药资格，目前其处于2期临床研究中。

药物：PBCAR0191

研发企业：Precision BioSciences

治疗疾病：套细胞淋巴瘤

简介：PBCAR0191是一种靶向CD19的同种异体CAR-T候选疗法，目前正在复发性或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）或R/R前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的1/2a期研究中进行评价。NHL队列将包括套细胞淋巴瘤（MCL）患者，MCL是NHL的一种侵袭性亚型。

药物：PN-1007

研发企业：Polyneuron Pharmaceuticals

治疗疾病：抗髓鞘相关糖蛋白（MAG）神经病

简介：PN-1007旨在靶向作用于引起抗MAG神经病（一种尚未获批治疗的致残性慢性周围神经系统疾病）的IgM自身抗体。PN-1007模拟在周围神经髓鞘上发现的天然HNK-1碳水化合物表位，并与循环致病抗体结合。通过消除这些致病性抗体，PN-1007有潜力保护抗MAG神经病患者神经元髓鞘的完整性。Polyneuron已从欧洲药品管理局获得PN-1007治疗抗MAG神经病的孤儿药资格。

药物：替雷利珠单抗

研发企业：百济神州

治疗疾病：胃癌（包括胃食管结合部癌）

简介：替雷利珠单抗为一款设计旨在避免与巨噬细胞中Fc受体结合、针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。去年12月底，替雷利珠单抗正式在中国获批上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。今年4月第二个适应症尿路上皮癌中国获批，此外替雷利珠单抗注射液目前已在全球23个国家和地区开展了15项注册性临床试验。

药物：去纤苷（defibrotide）

研发企业：Jazz Pharmaceuticals

治疗疾病：预防急性移植物抗宿主病（Acute graft versus host disease）

简介：去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，用于治疗接受过化疗和干细胞移植的成人和儿童的重度静脉闭塞性疾病（VOD）。VOD 发生在肝脏血管阻塞时，这会降低血流量，并可能导致肝损伤。官网显示其处于2期临床研究中。

药物：ETX101

研发企业：Encoded Therapeutics

治疗疾病：Dravet综合征（Dravet Syndrome）

简介：Dravet综合征患者大多数由 SCN1A 基因的功能缺失突变引起，导致不受控制的癫痫发作、共济失调和明显的发育迟缓，成年前的死亡率约为15-20%。ETX101是一种使用AAV载体递送的基因疗法，能够将 SCN1A 恢复到正常表达水平，特别是在受影响的GABA能抑制性神经元内。在临床前研究中，ETX101单次给药显著减少了Dravet综合征小鼠模型的癫痫发作并延长动物的生存期。

参考资料：

[1] Vertex Pharmaceuticals Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://www.vrtx.com/research-development/pipeline/

[2] Collaborations Pharmaceuticals Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://www.collaborationspharma.com/pipeline

[3] TCR2 Therapeutics Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://www.tcr2.com/pipeline

[4] PubChem. Retrieved May 16, 2020, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nafamostat#section=Pharmacology-and-Biochemistry

[5] Drugs. Retrieved May 16, 2020, from https://www.drugs.com/mtm/hydrocortisone.html

[6] Kartos Therapeutics. Retrieved May 16, 2020, from https://www.kartosthera.com/science

[9] Beigene Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://www.beigene.com/science-and-product-portfolio/pipeline

[10] Jazz Pharmaceuticals Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://www.jazzpharma.com/research/pipeline/

[11] Encoded Therapeutics Pipeline. Retrieved May 16, 2020, from https://encoded.com/viral-gene-therapy/