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诺诚健华二代新药ICP-723获批临床 用于NTRK融合阳性实体瘤
会员动态 Insight数据库 2020.05.21 3924

5 月 20 日,CDE 官网显示,诺诚健华 ICP-723 片获临床默示许可,拟用于携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤的治疗。

NTRK 是神经营养因子受体酪氨酸激酶(neurotrophin receptor tyrosine kinase)基因的统称,包含三种亚型:NTRK1~3,分别编码 TRKA~C 三种 TRK 蛋白。NTRK 基因与其他基因发生融合后,包含激酶结构域的 NTRK1/2/3 在其他基因的驱动下,转录并表达激活形式的 TRK 融合蛋白,融合蛋白的持续活跃引发下游信号级联反应,驱动肿瘤的生长和扩散。

2018 年 11 月 26 日,美国 FDA 加速批准 larotrectinib(商品名 Vitrakvi,代号 LOXO-101,拉罗替尼)用于治疗携带 NTRK 基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者,不需考虑癌症的发生区域。这是第一个获得 FDA 批准的不分癌种,只看突变的广谱抗癌靶向药,并且被证明在 17 种儿童和成人肿瘤中都有效;也是第一个针对 NTRK 融合突变的靶向药。

2019 年 8 月 15 日,FDA 批准罗氏恩曲替尼(entrectinib)上市,用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。成为第二款针对 NTRK 融合的「不限癌种」的抗癌疗法。

诺诚健华招股书显示,ICP-723 片是一种第二代泛 TRK 小分子抑制剂,用于治疗不同肿瘤类型的 NTRK 融合阳性癌症患者以及由于抗性 TRK 基因突变而对第一代 TRK 抑制剂产生耐药性的患者。2019 年 3 月 17 日,诺诚健华申报 ICP-723 片临床试验申请。

目前,第一代 TRK 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 已在不同年龄、不同患癌组织但都携带 NTRK 融合突变的患者群中展示出了抗癌活性。但对 TRK 抑制剂治疗的获得性耐药仍然是个持续的挑战,第二代 TRK 抑制剂有望解一代决耐药性的问题。