2021年9月25日，备受瞩目的第六届“中国医药创新与投资大会”在苏州顺利召开。临床数据全球首发专场(以下简称“临床首发专场”)作为大会的明星专场已经连续举办6届，在筹备之初便受到各界关注，汇报现场往往一座难求。今年，九个在研和上市新药惊艳亮相，各期临床关键数据首次对外披露，项目涉及胶质母细胞瘤、鼻咽癌、幼儿轮状病毒感染、糖尿病和斑秃等相关疾病创新药最新研发进展，受到与会投资界及医药界专业人士的广泛关注与好评。

中国医药创新促进会药物研发专业委员会主委、亚盛医药董事长兼CEO杨大俊博士主持会议。

主持人：杨大俊博士

九个项目均聚焦临床具有迫切需求、缺乏有效治疗手段的疾病领域，发布的试验结果涉及临床Ⅰ期-Ⅱ期以及停药后的缓解研究。

五个项目发布Ⅱ期临床试验结果

01 绿原酸作用靶点发现过程和治疗复发胶质母细胞瘤I/II期临床试验进展汇报

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，其中WHO分级IV级的胶质母细胞瘤恶性程度最高，预后最差，占所有胶质瘤的46%左右。据文献报道，新确诊的胶质母细胞瘤患者中位生存期仅有14.6个月，首次复发的胶质母细胞瘤患者中位生存期仅有7-9个月。目前的标准治疗方案为手术+术后同步放化疗+替莫唑胺辅助化疗，一线治疗药物只有替莫唑胺一种，对于替莫唑胺耐药或肿瘤复发的患者常出现无药可治的困境。“绿原酸”作为治疗脑胶质瘤的一类创新药，自问世以来便受到业内广泛关注。

中国医学科学院药物研究所陈晓光教授向与会者介绍了“绿原酸”的作用靶点和发现过程。陈晓光教授介绍到，研究者通过利用带有双吖丙啶和炔基标签修饰的光亲和标记探针分子PAL-CHA，对人恶性黑色瘤细胞A375线粒体中的活性蛋白进行标记，随后对标记蛋白进行酶解、质谱检测及Uniprot蛋白数据库查询比对，筛选得到绿原酸的作用靶点为ACAT1.通过一系列相互作用实验，验证了绿原酸与ACAT1蛋白具有直接相互作用，通过蛋白晶体培养、冷冻电镜等结构生物学技术解析得到了绿原酸与ACAT1的具体结合位点，并进一步阐明了绿原酸通过调控ACAT1发挥其抗肿瘤作用的机制，为绿原酸抗肿瘤的临床应用提供了实验依据，亦为新型抗肿瘤药物的研究与开发提供了全新的靶标。

汇报人：陈晓光教授 中国医学科学院药物研究所

接着，首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心李文斌主任带来了“注射用绿原酸治疗复发胶质母细胞瘤I/II期临床试验进展汇报”。I期试验显示绿原酸安全性良好、耐受性良好、获益率高。I期受试者随访结果显示，在3mg/kg(n=9)的剂量下，9位患者的治疗后中位OS为20.3个月，远高于文献报道的总生存期。此外，李主任还介绍了II期临床试验的患者入组情况、受试者基线特征以及部分II期临床试验结果。目前已入组绿原酸组患者52例，CCNU对照组52例。两组受试者治疗疗效(治疗后总生存期)均远超过常规治疗的中位生存期。绿原酸组受试者预计中位OS已与对照组CCNU对比，已显示出明显优势。II期临床试验结果表明：绿原酸组患者的生存期，包括确诊后OS、复发后OS、治疗后OS、PFS，均非劣于CCNU组，且其中多项比既往的临床研究有所延长。此外，绿原酸组的不良反应均为注射部位硬结，严重不良反应发生率仅为6%，而CCNU组患者有67%出现血小板减少，44%出现白细胞减少，严重不良反应发生率达50%。综上，绿原酸的治疗效果令人满意，而且安全性、耐受性较为明显。

汇报人：李文斌 首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任

02 派安普利单抗治疗前线化疗失败鼻咽癌的多中心 II 期注册临床研究

派安普利单抗是目前唯一基于人免疫球蛋白 G1(IgG1)亚型设计的PD-1单抗，在保留IgG1稳定性好优点的同时，通过彻底的Fc段改造，完全去除了ADCC，ADCP和CDC效应，降低了ADCR效应。

AK105-202 (NCT03866967) 为一项多中心、单臂注册临床研究，纳入了130例至少经过二线化疗失败的转移性鼻咽癌患者，研究达到了其主要终点，客观缓解率(ORR)为29.7%，中位生存期(mOS)可达18.63个月，为目前同类研究公布的最长mOS，安全性良好，研究中3级及以上治疗相关不良事件发生率仅8.5%。该研究数据目前已递交NMPA用于申请派安普利单抗在复发转移鼻咽癌相关适应症。

汇报人：胡超苏 复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师

03 HTD1801改善2型糖尿病合并脂肪肝患者心血管代谢的临床2期试验结果

2型糖尿病(T2DM)合并脂肪肝患者是心血管疾病的高危人群，中国成年人中T2DM的患病率为11.20%，其中 49-62% 的T2DM患者伴发有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 。我国目前有约6200万成年T2DM合并NAFLD患者。

HTD1801是君圣泰开发的具有多靶点协同作用的新分子实体，具有对复杂代谢疾病的综合治疗能力。在一项随机、双盲、安慰剂对照临床2期研究中，HTD1801显著降低2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝脂水平;并改善糖、脂代谢。在受试者维持原控糖治疗的基础上HTD1801显著降低HbA1c水平，空腹血糖指标亦有降低趋势;HTD1801高剂量组体重显著降低，LDL-c水平呈现降低趋势;HTD1801低剂量和高剂量组的TG水平得到改善。试验结果显示HTD1801具有综合性代谢调节作用，可改善多个心血管疾病风险指标，有望改善此类患者的临床预后。

汇报人：刘利平 深圳君圣泰生物技术有限公司CEO、创始人

04 糖尿病创新药苏帕鲁肽的I期II期临床数据汇报

苏帕鲁肽是由上海银诺医药技术有限公司研发的具有自主知识产权的人源长效的GLP-1RA，适用于成年人2型糖尿病患者，也可用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的，或者在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者。

通过随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，在健康和 T2D 受试者中，苏帕鲁肽在 53.8 和 71.9 小时达到药物峰值，平均T1/2 分别为 119.6 和 207.4 小时。单次剂量递增研究表明，苏帕鲁肽表现出线性药代动力学特征，在所有受试剂量(高达 9.0 mg)下，其耐受性良好，不良反应轻微。给药 7 周后，T2D受试者平均HbA1c降低1.30%/mg(1.0mg)，平均体重降低1.88kg(4.0mg)。试验结果表明苏帕鲁肽可用于血糖控制和减肥。

汇报人：王庆华 上海银诺医药技术有限公司董事长兼CEO

05 SHR0302治疗斑秃的II期临床试验结果

斑秃是一种自身免疫性疾病，临床表现为不明原因的局部性或全身性脱发。全球约2% 的人患有斑秃，仅在中国就约有高达400万名患者。目前，全球还尚未有获批针对斑秃的治疗药，是一个亟待解决的临床难题以及研究热点。

SHR0302是瑞石生物医药的在研新药，其治疗斑秃的II期临床试验结果显示，相比于安慰剂显示出良好的疗效，可改善受试者的临床症状，并提高生活质量。针对主要疗效指标进行的分析显示，接受SHR0302片治疗的受试者第24周SALT评分降低的百分比均高于安慰剂组，其中4mg和8mg的SHR0302片组具有统计学显著意义，对主要疗效终点进行的敏感性分析也获得了相近结果，这表明接受SHR0302对受试者的脱发症状改善有效。安全性方面，每日1次口服2 mg、4 mg和8 mg SHR0302片的总体安全性和耐受性良好。未发生严重感染和血栓事件。该研究的数据表明，SHR0302具有安全、有效的治疗斑秃患者的潜质。

汇报人：王敏 瑞石生物医药创始人兼首席执行官

三个项目发布Ⅰ期临床试验结果

01 幼儿轮状病毒感染急性腹泻新药HY1002的Ⅰ期临床试验结果

轮状病毒是全球5岁以下婴幼儿急性胃肠炎的首要致病原。在中国，轮状病毒胃肠炎分别约占5岁以下儿童腹泻住院和门诊病例的40%和30%，约90%的轮状病毒胃肠炎病例发生在2岁以下婴幼儿，给医疗卫生系统和患者家庭带来沉重的负担，是儿科和公共卫生领域广泛关注的问题。临床缺乏特异性治疗手段。

武汉禾元生物科技股份有限公司研发的HY1002是治疗幼儿轮状病毒感染急性腹泻的创新药——植物源重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液。在多次给药剂量递增研究中，入组12例受试者，研究者分别按60mg/kg，80mg/kg给与试验药物。试验结果表现出“5无”特征，即临床试验无严重不良事件发生;无导致脱落的不良事件发生;无导致脱落的不良反应发生;无导致停止研究用药的不良事件发生;无导致停止研究用药的不良反应发生。该药在中国健康成年受试者中单次给药和连续5天多次给药后的安全性和耐受性良好。

汇报人：秦志杰 武汉禾元生物科技股份有限公司首席医学官

02 PI3K β/δ双重抑制剂CVL237在B细胞淋巴瘤患者的1期临床试验和BTK抑制剂耐药的潜在治疗

CVL237是一个独特的和高度选择性的PI3K β/δ双重抑制剂。I期临床在美国MD安德森癌症中心进行的开放性、单臂研究，目的在于根据剂量限制毒性确定最大耐受剂量，并评估复发难治性B细胞淋巴瘤患者的抗肿瘤疗效。试验对21例患者进行了安全性评估，结果表明，其安全性和药物依从性均优于已批准的同类药物。其中19例患者在推荐剂量以上时ORR为50%。

同时，双重选择性PI3K-β/δ抑制剂CVL237治疗显著降低了伊布替尼耐药DLBCL的活力，并阻断了AKT/mTOR轴的激活，这表明PI3K-β和PI3K-δ是伊布替尼耐药DLBCL中AKT/mTOR轴信号传导和细胞存活的关键节点。此外，CVL237 对于PTEN缺失肿瘤有直接抗肿瘤活性，使得它能在PTEN缺失的实体瘤适应症进行深入开发。

汇报人：张虹 甫康(上海)健康科技有限责任公司首席医学官

03 晚期实体肿瘤新药PENAO的首个人体І期临床试验

PENAO是一种新型的、特有的有机砷抗癌化合物。PENAO进入肿瘤细胞并积聚在线粒体中，砷分子通过交叉连接腺嘌呤核苷酸转位酶(ANT)的Cys160和Cys257氨基酸，使ANT失活，导致细胞增殖停滞，最终导致细胞凋亡(死亡)。PENAO是目前临床开发中唯一的ANT抑制剂，已在包括卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌在内的多种实体肿瘤治疗上表现出了临床活性。

І期临床试验招募了27名实体瘤病人，试验结果显示：PENAO在人体中的半衰期是3-4天;基于多方面指标检测，最终确定PENAO最合适的用药量为6mg/m2.一周静脉滴注治疗2次。利用磁共振成像技术对病人进行监测，发现癌症患者的肿瘤面积减小，治疗效果明显;对患有星型细胞瘤病人进行6mg/m2/天治疗，治疗时间持续30周。

汇报人：贾正虎 贝罗尼集团副总裁

糖尿病缓解DREAM研究结果全球首发

多格列艾汀(Dorzagliatin)为华领医药一款在研的全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂，旨在通过恢复2型糖尿病患者的血糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷，多格列艾汀具有恢复糖尿病患者受损的胰岛β细胞功能的潜力。

DREAM研究结果显示了多格列艾汀持续疗效和糖尿病缓解情况，基于DREAM研究方案，52周缓解率 65%。胰岛素分泌指数 HOMA2-β 比较：HOMA2-β基线中位数43.80.停药52周时中位数56.60;胰岛素抵抗指数 HOMA2-IR 比较：HOMA2-IR基线中位数1.58.停药52周时中位数1.46.

汇报人：马建华 南京医科大学附属南京医院内分泌科主任、主任医师，教授

今年，临床首发专场项目数量和质量又有新的突破，在资本的助力下，中国创新药已有燎原之势，相信在不久的将来许多重大疾病将在中国创新药的助攻下得以治愈!

现场一

现场二