5 月 13 日，NMPA 最新批件显示，君实的特瑞普利单抗第 5 项适应症获批上市，联合紫杉醇/顺铂一线治疗晚期或转移性食管鳞癌。

目前，特瑞普利单抗 已获批和申报的适应症如下：

君实生物 PD-1 单抗获批适应症

来自：官方公告，Insight 整理

值得一提的是，相较于既往获批适应症，这是君实生物获批的第一个大癌种，也是特瑞普利单抗大适应症开发的一个开端。根据 2020 Globocan 最新数据，食管癌为国内新发癌种第 6 位，仅次于肝癌，年新发人数超过 32 万人；也是在国内癌症死亡中居于第 4 位，2020 年度死亡病例约 30 万。而食管鳞癌在中国食管癌患者中占到 90%。

中国地区 2020 年度新发癌种 TOP7

来自：Globocan，公众号回复「Cancer」即可下载报告

特瑞普利单抗一线治疗食管鳞癌的适应症上市申请基于 JUPITER-06 研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究（NCT03829969 / CTR20182314），旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP 化疗）与安慰剂联合 TP 化疗在晚期或转移性 ESCC 一线治疗中的有效性和安全性。2021 ESMO 年会上，君实首次公布了该试验结果（编号：1373MO），显著改善了患者的生存获益，刷新了「最长中位总生存期」，有望成为该领域新的标准治疗方案。

JUPITER-06 研究共纳入 514 例未接受过治疗的晚期或转移性 ESCC 患者，随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=257）或安慰剂联合化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗（240 mg）或安慰剂联合 TP 化疗方案（Q3W）治疗最多 6 个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。主要终点是由 BICR（盲态独立中心阅片）根据 RECIST v1.1 进行评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。

截至 2021 年 3 月 22 日，经 BICR 评估，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 5.7 个月和 5.5 个月。特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险降低了 42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8% 的患者在 1 年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的 4 倍以上，后者仅为 6.1%。

同时，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的生存期显著延长，中位 OS 为 17.0 个月 vs. 11.0 个月，延长时间长达 6 个月。特瑞普利单抗组的患者死亡风险降低了 42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036)。特瑞普利单抗组和安慰剂组的 1 年 OS 率分别为 66.0% 和 43.7%。

另外，此前君实曾表示计划与合作伙伴 Coherus 在 2022 年内向 FDA 提交特瑞普利单抗一线食管鳞癌适应症上市申请（sBLA）。不过日前该药在美国的首个上市申请收到 FDA 完整回复函（CRL），上市进度有了一定程度的后延，可能也会影响到一线食管鳞癌适应症的申报；同时 JUPITER-06 作为国内试验，入组人群均为中国人群，在信迪利单抗失利之后，其前景也相对不太明朗。