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首个国产自研“列净”来了!降糖SGLT2 抑制剂逐渐内卷?
产业资讯 药春秋 2022.05.20 417

国产首个自主研发SGLT-2抑制剂

由恒瑞医药自主研发的首个国产创新SGLT-2抑制剂脯氨酸恒格列净片上市会暨恒瑞糖尿病管线发布会于日前举行。恒格列净(瑞沁)是中国首个自主研发的SGLT-2糖尿病药物,在2021年12月获批上市,打破了外企原研SGLT-2抑制剂垄断之势,并为临床医生及2型糖尿病患者提供了新的降糖治疗选择。

恒瑞的公告中称,恒格列净是一款新型、高选择性的SGLT-2口服抑制剂,两项Ⅲ期临床研究数据表明,恒格列净在单药治疗以及与二甲双胍联用情况下,均可显著改善血糖控制,具有减重、降压等综合获益,且在中国患者中耐受性良好。单药恒格列净治疗24周,HbA 1c 显著降低0.94%(基线8.60%,N=468);除降糖外,可对2型糖尿病(T2DM)患者产生额外获益,减轻体重,降低血压,同时对尿白蛋白和血尿酸无不良影响等。

恒格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的3期临床研究数据已发表在Diabetes Obes Metab。结果显示,第24周较安慰剂相比,恒格列净5 mg和10 mg治疗组HbA1c(糖化血红蛋白)显著下降0.76%和0.80%,收缩压显著降低4.6 mm Hg和6.6 mm Hg,体重减轻1.25 kg和1.22 kg,同时安全性良好。

恒瑞董事长孙飘扬表示,恒格列净是恒瑞在糖尿病领域上市的第一个1类创新药;未来,恒瑞将全面布局糖尿病产品管线。除了脯氨酸恒格列净片外,另一款糖尿病创新药磷酸瑞格列汀片也已经在申报上市阶段,恒瑞糖尿病产品管线有望在近年持续落地。

SGLT2抑制剂全球市场表现

SGLT2抑制剂,即钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂,拥有独特的不依赖胰岛素的降糖机制,可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,降低血糖。SGLT2抑制剂是降糖领域近年来崛起的后起之秀,获国内外多个领域指南/共识的推荐和首选,上市之后市场规模一直在扩张。

全球范围内的 SGLT2 抑制剂上市产品包括阿斯利康的达格列净、强生的卡格列净、勃林格殷格翰的恩格列净、默沙东的艾格列净、赛诺菲的索格列净,安斯泰来制药的伊格列净、中外制药的托格列净和大正制药的鲁格列净。恩格列净和达格列净占领市场头部,卡格列净紧随其后。而国内已上市的SGLT-2抑制剂有恩格列净、达格列净、卡格列净、艾托格列净和复方制剂二甲双胍恩格列净

根据EvaluatePharma 数据库,SGLT2 抑制剂相关产品 2020 年全球销售额约 76.81 亿美元,而2021年单单恩格列净和达格列净两兄弟的销售额就已超80亿美元,增长速度迅猛。

勃林格殷格翰方面,恩格列净2021年销售额约为39亿欧元(40.6亿美元);礼来方面,2021年恩格列净销售额为14.91亿美元,今年第一季度为4.194亿美元,同比增长34%,是最畅销的SGLT2抑制剂。

阿斯利康的达格列净2020年全球销售额达19.59亿美元,2021年销售额30亿美元,同比增长49%

强生的卡格列净已经被恩达远远抛在后面,2021年全球销售额5.63亿美元,同比下降29.3%

国内市场爆发同时开始“内卷”

米内网数据显示,2020年中国公立医疗机构及中国城市实体药店终端糖尿病化药合计销售规模超过600亿元。2020年中国公立医疗机构及中国城市实体药店终端SGLT-2抑制剂市场规模突破10亿元,同比增长232.6%

尽管“列净”类降糖药在全球降糖药市场已经”流行“了一段时间,但由于进入国内市场时间不长,加上国内降糖药市场长期以来由胰岛素等传统降糖药占领大头,“列净”类等新型降糖药还没走到前列。

不过,根据米内网数据,对比2020年和2021年中国重点省市公立医院糖尿病用药Top20销售格局,我们可以发现,列净类降糖药慢慢被国内市场发现其实力与潜力。

(来源:米内数据库)

首个进入国内的SGLT2 抑制剂达格列净的市场份额由2.79%上升至6.51%,而2021年样本医院终端销售额为4.52亿元,2020年为1.9亿元,同比增长136.92%,迎来了一波爆发。这可能也跟2019年医保“灵魂砍价”有一定关系,当时达格列净片(安达唐)被一步步从5.62元/片被砍到4.36元/片的全球最低价(市场价格为15.96元/片),降幅达73%,出名了还便宜了,这自然让越来越多人选择它,这一波以价换量似乎很值得。

另外,恩格列净、卡格列净均被纳入第四批集采,其2021年表现也不错,样本医院终端销售额分别为8233万元5098万元,同比增长分别为106.39%130.89%

参考原研的新型降糖药在全球的表现,可以肯定这些新一代降糖药(SGLT2 抑制剂、GLP-1受体激动剂等)在国内未来也会逐步替代传统口服降糖药。而国内企业也早已嗅到机会,越来越多厂商在近年布局SGLT2 抑制剂,局面开始“内卷”。达格列净、恩格列净和卡格列净分别有2家、5家和3家厂商获批生产仿制药,分别有7家、6家和4家在仿制药上市申报中

不仅仿制跟原研要竞争,品种间的竞争也会越发激烈,除了加入战局的恒格列净,后面还有处于上市申报环节的四环制药的创新药加格列净和一些处于临床阶段的各种国产列净,”卷起来“已经无法避免了。值得一提的是,除了降糖减重效果好,“列净”类产品在国外已经被证明对某些心血管和肾病也有效,对于这么一个“宝藏“降糖药,竞争激烈似乎也理所当然了。