6 月 2 日，NMPA 最新批件显示，基石药业的「舒格利单抗」新适应症获批上市，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。点此回顾审评历程

来自：NMPA 官网

此前，舒格利单抗针对 IV 期 NSCLC 的适应症已经获批上市。在本次 III 期 NSCLC 适应症获批之后，舒格利单抗成为了全球首个获批覆盖局部晚期/不可切除（III 期）和转移性（IV 期）非小细胞肺癌的 PD-1 或 PD-L1 单抗。

舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗 PD-L1 单克隆抗体。舒格利单抗的开发基于由美国 Ligand 公司授权引进的 OmniRat®转基因动物平台。作为一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。

本次新适应症上市申请是基于一项名为 GEMSTONE-301 的研究（NCT03728556/CTR20181429），该研究是一项多中心、随机、双盲的 III 期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。试验主要终点为 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS；次要终点包括总生存期，研究者评估的 PFS 和安全性等。

2021 年 5 月，GEMSTONE-301 研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。期中分析临床试验数据入选 2021 年 ESMO 年会重磅摘要（late-breaking abstract, LBA）并进行了口头报告，并于 2022 年 1 月在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上发表。

GEMSTONE-301 研究采取了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组序贯放化疗患者，更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广。试验由广东省人民医院吴一龙教授牵头，在我国 50 个医院和研究中心开展。

结果显示，舒格利单抗显著改善盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），差异具有统计学显著性与临床意义。中位 PFS 为 9.0 月 vs 5.8 月，风险比 HR=0.64 (95% CI ：0.48, 0.85)，p 值 0.0026。试验前接受同步或序贯放化疗的患者亚组均显示出临床获益。同步放化疗组中位 PFS 为 10.5 月 vs 6.4 月，风险比 HR=0.66 (95% CI ：0.44, 0.99)，序贯放化疗组中位 PFS 为 8.1 月 vs 4.1 月，风险比 HR=0.59 (95% CI ：0.39, 0.91)。该药安全性良好，未发现新的安全性信号。

根据 Insight 数据库，目前舒格利单抗在中国已启动 8 项临床，分别针对食管鳞癌、胃癌、NSCLC、经典型霍奇金淋巴瘤、T/NK 细胞淋巴瘤等癌种；其中包括多项注册性临床试验，包括一项针对淋巴瘤的 II 期注册临床试验 (GEMSTONE-201)，以及四项分别在 III 期、Ⅳ期非小细胞肺癌、胃癌（GEMSTONE-303）和食管鳞癌（GEMSTONE-304）的 III 期注册临床试验。点此查询临床试验详情

舒格利单抗在国内登记启动的临床试验

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

今年 1 月，基石药业连续宣布 GEMSTONE-201 研究达到主要终点、GEMSTONE-303 和 304 也完成了受理患者入组。预计后续其适应症开发将大大加速。

舒格利单抗适应症开发甘特图

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

其中 GEMSTONE-201 是一项单臂、多中心的 II 期注册临床试验，旨在评价舒格利单抗单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T 细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的有效性和安全性。基于优异的有效性结果，舒格利单抗被美国 FDA 授予孤儿药资格 (Orphan Drug Designation, ODD) 用于治疗 T 细胞淋巴瘤和突破性疗法认定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）用于治疗成人 R/R ENKTL，并被中国 NMPA 纳入「突破性治疗药物」，拟定适应症为复发或难治性结外自然杀伤细胞/T 细胞淋巴瘤。

目前，该项研究已经达到了主要研究终点，即将申报上市，有望成为国内首个用于淋巴瘤的肿瘤免疫疗法。经独立影像评估委员会 (IRRC) 评估，相较于历史对照，舒格利单抗显著提高了客观缓解率 (ORR)；研究者评估的 ORR 与 IRRC 评估结果一致；且在 R/R ENKTL 患者中安全性良好，未发现新的安全性信号。

针对舒格利单抗，基石药业已与多家企业达成合作。基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，以及关于将更多肿瘤产品引进大中华地区的合作框架。

基石药业与美国 EQRx 公司达成战略合作，独家授权 EQRx 在大中华区以外地区开发及商业化两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗和 CS1003（抗 PD-1 单抗）。

舒格利单抗相关临床试验

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）