美国当地时间2022年8月5日，FDA批准了著名的ADC药物Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，DS-8201）通过静脉输液的方式治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。这是首个获批针对HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的HER2阴性乳腺癌亚型。

（来源：FDA官网）

据估计，到2022年，美国将诊断出287,850例新的女性乳腺癌病例。这些新病例中约有80-85%以前被认为是HER2阴性亚型（包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌）。在这一比例的乳腺癌诊断中，大约60%以前被归类为HER2阴性亚型的患者现在可以被认为是HER2低表达。在今天的批准之前，HER2低表达患者接受内分泌治疗或化疗。

“今天的批准凸显了FDA致力于站在科学进步的最前沿，为更多患者提供有针对性的癌症治疗选择，” FDA肿瘤学卓越中心主任兼肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士评论道。“为每位患者的癌症亚型量身定制治疗是确保获得安全和创新疗法的首要任务。”

作为美国癌症登月计划的一部分，拜登总统敦促联邦机构开发降低癌症死亡率的方法，通过癌症研究和技术的进步以及新计划的开发来改善癌症患者及其家人的生活。Enhertu的这一最新批准进一步说明了FDA的努力如何与癌症登月计划的目标保持一致，即为正确的患者提供正确的治疗，加快针对最致命和罕见的癌症的进展，并从所有患者的经验中学习。

HER2受体是由HER2基因制造的蛋白质，对于确定患者的治疗很重要。HER2阴性包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌。HER2低表达是HER2亚型的新分类，描述了一种新的乳腺癌亚型，其细胞表面有一些HER2蛋白，但不足以归类为HER2阳性。

如果HER2低表达转移性乳腺癌患者接受过先前的化疗，或者HER2低表达乳腺癌患者的肿瘤在辅助化疗期间或完成后6个月内复发，则这些患者有资格接受Enhertu。

该批准基于DESTINY-Breast04，一项随机、多中心、开放标签的临床试验。该试验招募了557名患有不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成年患者，包括两个队列：494名激素受体阳性 (HR+) 患者和63名激素受体阴性 (HR-) 患者。在这些患者中，373名随机接受Enhertu每三周静脉输注一次，184名随机接受医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、白蛋白紫杉醇或紫杉醇）。结果显示，不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期均有所改善。

试验参与者的中位年龄为57岁，从28岁到81岁不等。在557名患者中，24%的患者年龄在65岁或以上。女性占试验人群的99.6%。据报道，试验参与者的种族为48%的白人、40%的亚洲人、2%的黑人或非裔美国人以及3.8%的西班牙裔/拉丁裔。

在DESTINY-Breast04中接受Enhertu的患者最常见的不良反应是恶心、疲劳、脱发、呕吐、便秘、食欲下降、肌肉骨骼疼痛和腹泻。处方信息包括一个黑框警告，以告知医疗保健专业人员间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。不建议孕妇使用Enhertu。

Enhertu获得了该适应症的优先审评和突破性疗法资格。FDA在处方药用户费用法案（ PDUFA ）截止日期前四个月批准了第一三共和阿斯利康合作开发的Enhertu。

该审评是在FDA肿瘤学卓越中心的Orbis计划下进行的。Orbis项目为国际合作伙伴之间同时提交和审评肿瘤药物提供了一个框架。在本次审评中，FDA 与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、加拿大卫生部（Health Canada）和瑞士的监管机构Swissmedic合作。其它监管机构可能正在进行申请审查。

参考资料：

FDA Approves First Targeted Therapy for HER2-Low Breast Cancer