“在既往的认知里，神经元一旦死亡就不可再生，而细胞和基因治疗（CGT）技术的飞速发展突破了这一医学难题。人们可以通过体外或者体内的方式再生神经元，从而有望在根本上延缓甚至治愈那些与神经元死亡相关的疾病，如脑中风、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经损伤和神经退行性疾病，而不再是单纯对这些疾病的残存功能进行修修补补。这也是神曦生物的原位神经再生技术最重要的一个特点。”盛健博士在近日接受药明康德内容团队专访时表示。

神曦生物成立于2016年，专注于开发新型神经再生疗法。基于创始人陈功教授团队的科研成果，神曦生物已建立原位神经再生技术平台，并基于此开发了涵盖主要神经损伤和神经退行性疾病的在研管线。在完成上千万美元Pre-A轮融资后，今年5月神曦生物又宣布完成超亿元Pre-A+轮融资，以加速其原位神经再生技术向临床的转化。此外，该公司的核心技术也获得了罗氏（Roche）子公司Spark Therapeutic的青睐，双方已达成一项超过1.9亿美元的合作，共同开发亨廷顿舞蹈症基因疗法。

神曦生物的原位神经再生技术和产品管线究竟有何优势？它们可以解决CGT领域的哪些关键挑战？未来10年，CGT领域将迎来哪些突破性进展？带着这些问题，药明康德内容团队日前专访了神曦生物（NeuExcell中国）首席执行官（CEO）盛健博士。盛健博士本科专业是临床医学神经病学和精神病学，后在复旦大学上海医学院获得药理学博士学位，从事学习记忆、表观遗传学、神经精神药理学研究。此外，他还曾在多家跨国制药公司和生物技术公司担任医学、研发和商业部门负责人，有十余年医药行业研究和管理经验。

图片来源：神曦生物提供，药明康德内容团队制作

药明康德内容团队：您为什么会选择加入神曦生物？

盛健博士：一直以来，我都有意识地关注新的治疗领域，尤其对神经领域的创新有着内生的兴趣和动力，并且希望将自己掌握的知识更多地应用到这个方向上。加入神曦生物主要有下面几点考量：一是公司的原位神经再生技术非常前沿，有望在神经损伤和退行性疾病治疗方面带来重大突破；二是神曦生物优秀的核心团队吸引了我，如创始人陈功博士是神经再生领域资深科学家，董事长尹旭东博士是生物医药行业优秀管理者等；三是公司针对脑卒中等适应症的研发管线非常有潜力，可能为包括我父亲在内的广大脑卒中患者群体带来新的治疗希望。

药明康德内容团队：神曦生物的原位神经再生技术和基因治疗产品管线有何独特的优势？它们有望解决目前神经损伤和退行性疾病治疗中的哪些痛点？

盛健博士：原位神经再生技术是通过病毒或非病毒载体将神经转录因子递送到病变部位，使得受损神经元周围的星形胶质细胞向神经元进行转分化。转分化的是应激性星形胶质细胞，这些细胞在病变过程中处于应激增生状态，其中部分细胞转分化成神经元后，剩余的胶质细胞可以进行自我分裂补充不足，从而实现新的稳态。除非局部内环境不利于神经元生长，否则这些转分化的新神经元理论上可以长期存活，我们的技术有望实现“Once for all”的治疗效果。

基于原位神经再生技术开发的产品优势包括：1）可以再生新的神经元而不是单纯的保护作用，再生的效率可以达到80%以上；2）相比细胞治疗成本更低，更容易成为一种现货型产品，而且可以避免通过异体细胞移植带来的潜在免疫排斥和肿瘤等风险；3）具有较好的特异性，可以在不同部位再生不同类型的神经元，例如在大脑皮层再生新的兴奋性谷氨酸能神经元、在纹状体再生抑制性的GABA能神经元等，因此有应用于多个不同场景的潜力；4）安全性好，相比当下大多数通过静脉给药的基因治疗产品，我们是通过局部给药的方式将产品递送到病变部位，病毒载量要低得多，不良反应的风险也会随之下降。

药明康德内容团队：要实现神曦生物基因治疗产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？

盛健博士：神曦生物基因治疗产品管线覆盖脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等常见病，以及亨廷顿舞蹈症、渐冻症、胶质瘤等罕见病。要发挥这些在研产品的全部潜力，首先需要有更多的资金投入，以确保不同管线产品顺利推进到临床，并支持后期多个临床研究的开展。对此，我们在融资的同时也会考虑未来与药企合作开发一些管线。

同时，在产品研发方面我们也面临一些挑战。其中一个是基因治疗行业的共性问题——载体递送。如何进一步提高感染效率及转分化效率，如何将载体精准地递送到靶器官甚至是靶细胞而不影响其他的细胞，这些都是当下团队正在想办法解决的问题。我们会用一些已知的、被验证过的病毒载体来进行相关研究，同时也在考虑其它的血清型改造、非病毒载体以及小分子诱导转分化等。另外，产品研发还面临的一个挑战是小动物、大动物与人体之间的差异性，这会使得早期在动物实验上取得的研究成果应用到人体时具有不确定性，这个也是行业面临的共性问题。

药明康德内容团队：在未来几年，预期神曦生物在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？

盛健博士：首先，脑卒中基因治疗产品会相继在美国和中国递交新药临床试验申请（IND），继而开展1/2期临床研究。其次，公司与罗氏旗下Spark Therapeutics合作开发的亨廷顿舞蹈症基因疗法取得积极进展，目前Spark公司利用我们的技术已在实验室成功转分化出新的神经元，这将加速推进产品进入临床阶段。另外，我们还将在中国着重推进渐冻症、胶质瘤和眼科疾病管线的进展，在开展研究者发起的临床试验（IIT）并取得初步疗效和安全性数据后，加速推进IND申报和临床试验工作。

药明康德内容团队：就细胞和基因疗法整个领域而言，您认为当前面临的挑战和机遇分别有哪些？

盛健博士：在挑战方面，刚才已提到CGT领域普遍面临载体递送问题。在兼顾疗效和安全性的前提下，人们都在探索一个最佳剂量。AAV载体递送是目前最普遍的方式，但有没有更好的载体是行业正在探索的方向。该领域另一大挑战是某些产品疗效具有不确定性，比如肝脏靶向AAV药物给儿童患者用药后，随着他们年龄的增长，产品疗效可能会随着细胞新陈代谢而逐渐下降。此外，未来CGT产品商业化过程中的可及性和支付也将是一大难题，但相信随着技术迭代，降本增效会是该领域一个重要发展方向。

在机遇方面，首先是CGT产品可覆盖的治疗领域存在巨大的未被满足的医疗需求，尤其是中枢神经系统（CNS）领域的一些罕见病和常见病，其中包括神经退行性疾病和神经损伤等；其次是政策、资本和产业等各方面的加持，将使得CGT的运用和商业化持续深入；此外，加速创新药的开发和上市已成为全球共识，创新是生存发展之道，在这种创新背景和势头下，CGT领域将迎来更大发展。

药明康德内容团队：您如何看待“合作”在当下生物医药创新生态中的作用和影响？具体到神曦生物所在的细胞和基因疗法领域，您觉得合作主要体现在哪些方面？以及最需要怎样的合作，以更好地促进创新？

盛健博士：在生物医药行业，很少有谁能够单打独斗获得成功，合作是必须的。例如：前述的那些关键技术挑战需要借助行业的力量才能解决；资金方面的支持也需要与投资机构合作；研发、生产等方面更是离不开与产业链上下游的合作。当下，行业已经形成了较好的生态，不一定每个公司都要把事情做全，通过合作加速产品开发已经成为很多Biotech公司的战略。总的来说，我认为合作中要遵循“道”与“术”。“道”就是怎么能够让一种治疗产品/理念更快地惠及患者。其它都是“术”的范畴，包括研发、生产等方面的合作。在合作中大家要能换位思考，通过优势互补来加速产品的开发进程。

药明康德内容团队：在细胞和基因疗法领域，您认为未来10年会迎来哪些变革性疗法？

盛健博士：首先，随着创新疗法不断迭代，从体外治疗到体内治疗是一个重要趋势。比如细胞疗法，将从原先体外个体化疗法发展出可治疗多位患者的体内基因编辑；再如神经元再生疗法，以往只能从体外进行转分化再回输给患者，但随着技术进步，相信这类疗法10年内也将发展成为一种变革性的体内疗法。其次，不同治疗模式的联合将进一步加强，例如再生疗法解决了“种子”的问题，它在一些场景下需要和其他改善“土壤”的疗法进行联合，这样可能会产生更好的疗效，由此也可能带来一二线治疗推荐的更迭。最后，CGT产品的应用范围可能会从单基因疾病拓展到多基因疾病，从罕见病扩展到常见病，如心脑血管疾病和代谢类疾病。

药明康德内容团队：您如何看待当前中国医药的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是什么？

盛健博士：创新是大势所趋，只有足够的创新才能更好的解决未被满足的临床需求。近年来创新的机会除了肿瘤领域之外广受关注的就是CNS疾病领域，肿瘤治疗经过大家的努力已取得了很大进展，有些肿瘤已变成了慢性病，但CNS疾病仍然存在巨大的未满足需求，且随着人口老龄化会进一步加剧。当下，CNS领域已进入黄金时代，尤其是CGT的快速发展为很多疾病治疗带来了希望的曙光，一些大型药企也在通过自主研发、并购、合作等不同方式投身这一领域。

药明康德内容团队：如果我们10年后再次讨论这个行业的发展，您认为我们会谈论哪些话题或已经取得的成果？

盛健博士：可能有几个方面：1）探索神经再生领域在疾病治疗之外更广泛的运用场景，比如抗衰老，因为老化的一个重要特点就是神经元死亡和相关细胞凋亡，中国即将步入老龄化社会，如何利用这项新技术让人们更健康、更有质量的工作和生活非常有社会意义；2）随着神经再生技术的成熟，神经损伤和退行性疾病等CNS疾病领域会迎来较大的治疗突破，并且完全不同的治疗模式之间的合作将进一步加深，比如神经再生疗法与脑-肠轴、脑机接口等的协同；3）继续讨论如何降低基因治疗的成本、提高产品疗效的话题；4）大众对健康管理的理念前移，而不再停留于疾病治疗上，比如怎样更好地预防疾病和早筛早治。

药明康德内容团队：对于中国创新药领域的发展，您还有哪些观点和声音希望向业界传递？

盛健博士：我想补充三点。首先是感谢广大投资人的认可，在资本寒冬得到超亿元的资金支持，这也是给行业和相关赛道以信心，我们添了一把柴，增加一份暖意，也希望大家能顺利。其次是在面对挑战的时候要坚定信念，CGT领域和CNS赛道的发展是大势所趋，谁无暴风劲雨时，守得云开见月明，希望大家在这个领域继续钻研和深耕，一起开拓出广阔的前景和美好未来。另外，希望大家对于新事物的诞生秉承理性、科学和思辨的态度，只有在这样的氛围下，更多的创新想法和理念才能最终转化为造福患者的技术或产品，静待花开终有时。