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华领医药启动全球首个葡萄糖激酶激活剂单药3期临床试验

来源:药明康德  2017-05-15


从古埃及墓穴医书对糖尿病患者尿液的描述,到中医典籍对消渴症的详细记载,数千年来几乎专属于权贵阶层的“富贵病”,而今已成为普通人群中高发的慢性病。在全球4.2亿糖尿病患者当中,中国患者超过一亿。许多传统降糖药物药理机制相对单一,无法兼顾胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的改善,也无法有效遏制糖尿病的病情恶化。许多患者常年服药后血糖水平仍然不能达标,甚至因为多种并发症还需频繁住院治疗。各种刚需呼唤着全新、更有效的降糖机制出现。


口服葡萄糖激酶激活剂(glucokinase activator, GKA)药物的研发,正是基于世界最先进的新降糖机制之一,为推进中国甚至全球患者的个性化诊疗带来了新曙光。华领医药技术(上海)有限公司于5月14日在南京启动其全球首创GKA药物HMS5552临床3期试验。启动会上,华领医药正式宣布其国际通用名为Dorzagliatin,标志其进入上市前临床研究的冲刺阶段。该试验是全球唯一的GKA单药临床研究,Dorzagliatin(HMS5552)也是在全球范围首次进入3期确证性临床研究的GKA领先产品,在1期和2期临床试验中已被证实其安全性和明确疗效。药明康德、津石医药、缔脉等合作伙伴的成员,以及数百名来自全国临床一线的内分泌医疗人员参与了该启动仪式。



全新降糖机理—— 守护人体“恒糖器” 


根据最新数据显示,中国18岁以上人群中的糖尿病发病率高达9.7%,但其中确诊并接受治疗的比例不到1/3。其中2型糖尿病患者占总患者人数的90%以上。生活水平提高、膳食结构变化和体力活动减少,以及随之而来的肥胖、超重,成为慢性病发病率居高不下的重要隐患。肥胖人的血糖和胰岛素分泌水平与正常人几乎没有区别,但是肥胖人群一旦产生胰岛素抵抗、呈现高胰岛素血症,胰岛素便不能控制血糖升高,胰岛素相对分泌不足,进入2型糖尿病阶段。


▲GKA教父Franz Matschinsky教授接受药明康德专访时,介绍GKA药物作用机制


华领医药CEO陈力博士说道,在葡萄糖代谢过程中,KATP离子通道介导的控糖激素分泌对于控制血糖稳态至关重要。人体内有多种激酶都会对KATP离子通道进行调控,但研究表明葡萄糖激酶(glucokinase, GK)会对该通道介导的血糖波动产生直接反应,从而成为全新降糖机制的重要靶点。GKA药物正是基于肝脏、胰岛α细胞和β细胞、以及肠道中GK的协同调控,实现一靶多点、拟生理协同调控。


GK被称作“葡萄糖感应器”(glucose sensor),也被专业人士生动地比喻为糖尿病患者体内“恒糖器”,不仅是糖代谢过程中一个关键的限速酶,更是全身葡萄糖稳态调节的控制核心。最新的GK药物调节根据血糖的变化(glucose-dependent)而进行,因此可以实现有效的全天血糖控制,并减少低血糖风险,改善胰岛细胞功能和肝脏胰岛素抵抗,为糖尿病治疗提供了崭新的机会。


中华医学会糖尿病学分会候任主任委员朱大龙教授


中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、华领HMS5552临床研究指导委员会成员朱大龙教授说道:“GK在正常人体内的调节作用,会随着年龄的增长而衰减;而2型糖尿病患者的GK功能仅有正常人的20%-40%,造成控糖器官对血糖变化不敏感,传感器失灵,从而形成高血糖。而GK激活剂可以提升患者体内GK的活性,提高患者控糖器官对血糖变化的敏感性和调控能力,从而平衡胰岛素和胰高糖素的作用,所以被称为“恒糖器”的守护者。”


3期临床试验起航:二万五千里长征的新篇章


HMS5552 (Dorzagliatin)3期临床试验的启动会以“领控血糖,稳亦有道”为主题。会上,陈力博士将GKA药物的研发之路比喻为二万五千里长征:“从1997年开始,有超过20余个GKA候选药物在进入临床试验后,效果很不理想。在不少大型药企减少对糖尿病药物开发投入的大背景下,华领医药却毅然瞄准糖尿病这个仅次于癌症的第二大疾病治疗领域,从2012年开始进行HMS5552 (Dorzagliatin)研发。在与多位优秀的临床内分泌专家的合作中,我们完成了精确的药理模型和定量分析,让我们把GKA药物把理论推向临床。在这个过程中,药明康德也对该药物的工艺、制剂和临床前研究,起到了至关重要的作用。”


华领医药CEO陈力博士


3期临床试验将分为两项研究,超过450名2型糖尿病患者会参加单一给药试验,另外有超过700名患者参加二甲双胍的联合用药试验。3期试验将在全国70余家内分泌专业药物临床研究中心展开,牵头单位分别是南京大学医学院附属鼓楼医院和北京中日友好医院。


就在去年,HMS5552 (Dorzagliatin)已完成为期12周的2期临床试验,共有258名2型糖尿病患者参加。这是第一个完全由中国临床研发团队在中国本土开展,在中国首发的创新药全球性临床研究,也是在主要疾病领域(非肿瘤类)内完成的第一个全球新1类原创新药2期临床试验。这无疑是中国新药研发的重要里程碑,打破了原创First in Class新药基本在国外完成2期临床试验的模式,标志着我国创新药的自主临床研发已接近或达到国际先进水平。


结合2期临床试验数据,中山医院内分泌科李小英教授表示,HMS5552 (Dorzagliatin)受试者在服药期间的糖化血红蛋白、餐后血糖和空腹血糖水平都显示出明显的剂量依赖性降低,并且提示12周后的持续下降趋势,最高降糖率能够达到1%。同时,HMS5552也显示出优异的耐受性和安全性,以及较低的低血糖风险。


在3期临床试验启动之际,李小英教授认为:“我对该试验的成功预期超过80%,上市前景良好。目前2型糖尿病患者的人群细分还处于初始阶段,现在我们多数2型糖尿病患者适用HMS5552 (Dorzagliatin);但在更为广泛的新一轮临床试验中,专家们有望从受试者对GKA药物的应答反应中,找到最适合该药物的患病人群,更在宏观层面推动所有2型糖尿病患者的精准治疗。”而被誉为GKA研发机制的教父Franz Matschinsky教授更认为,HMS5552 (Dorzagliatin)的降糖率最多能够达到1.3-1.5%。


华领医药:中西合璧,联合创新


华领医药成立于2011年,致力于成为世界领先、专注于以糖尿病为代表的慢性病个性化治疗的创新型企业。该公司于2011年12月从罗氏获得HMS5552的全球开发权,并在2013年启动HMS5552的1期临床试验。该药物主要针对中国2型糖尿病患者的疾病发生和发展的特征、遗传背景、饮食和环境特点研发,在中国和美国完成的1期临床研究对HMS5552适应人群进行了探索,也观察了HMS5552与一线降糖药物二甲双胍联合使用的安全有效性,都取得了正面的临床结果。


2011年9月20日,华领医药成功完成价值5000万美元的A轮投资承诺,ARCH Venture Partners、Fidelity Biosciences、Fidelity Growth Partners Asia、Venrock、上海联和(Sino-Alliance International Ltd)与药明康德风投基金。


2015年1月8日华领医药宣布成功完成2500万美元B轮融资。该轮融资由汇桥资本集团(Ally Bridge Group)领投,两家新投资方通和资本(Frontline BioVentures)和泰福资本(TF Capital)和包括WuXi Ventures在内的五家A轮投资方参与了本次B轮融资。融资主要目的,是确保华领医药核心项目HMS5552的2期临床试验顺利进行,并同时推进华领医药其它几个创新药物的开发进程。


2016年4月22日,华领医药宣布完成5000万美金C轮融资。本轮融资由嘉实投资领投,通和资本跟投,华兴资本担任独家财务顾问。融资主要用于加速HMS5552进入3期临床研究,同时推进产品管线中的其他新药和技术项目的开发。

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