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2017年FDA批准的41个新药逐个评述

来源:科睿唯安 2017-12-07


截止目前,CDER已经批准了41个新分子实体,还有2个药物的PDUFA最后期限落在12月,如12月间FDA不加速批准新药,那么2017年获批的新分子实体可能是41-43个。当然本文所涉及的新药,均为 CDER 受理的 NDA 或 BLA,并不包括CBER审评的品种,如 CAR-T 产品。相对去年的20来个,今年算是一个丰收年。已经获批的41个产品中,有31个是全球首次批准,19个产品获得了优先审评(P),13个获突破性疗法认定(B),17个获得孤儿药资格(O),除生物制品外,只有11个产品是标准审评(O)。根据科睿唯安分析师预测,这些产品中将有10余个将在获批后的第五年达到重磅级(销售额突破10亿美元)。

然而每年都是几家欢喜几家愁,首先是礼来的JAK抑制剂巴瑞替尼被FDA拒绝批准,接着强生的IL-6R单抗遭遇滑铁卢,杜氏肌营养不良症新药 Ataluren 没有像Exondys 51一样成为幸运的宠儿,青光眼新药 Netarsudil 被FDA专家委员会投票要求开展新临床试验……

科睿唯安2017年最值得关注的药物

NO. 01 Trulance(plecanatide)

1月19日,FDA批准了 Trulance(plecanatide),plecanatide与利那洛肽同属GC-C(鸟苷酸环化酶-C)激动剂,获批适应症是CIC(慢性特发型便秘)。CIC治疗方面,疗效与利那洛肽相当,但IBS-C(肠易激综合征引起的便秘)方面,疗效不如利那洛肽。本品的不良反应相较利那洛肽低,临床试验中因严重腹泻导致的脱组率远低于利那洛肽。结构方面,本品与利那洛肽同为小分子单肽,但少一个二硫键,合成难度会小很多,但用药剂量较利那洛肽大。这一类产品的主力适应症是IBS-C,利那洛肽日剂量只需0.29mg,而普卡那肽达6mg,优势不够明显。本品于2017年上半年卖出240万美元,2017年销售额突破1000万压力很大,IBS-C适应症已经在审评中,预计2018年可以获批。

三个抗IBS-C药物比较(来源:FDA)

NO. 02 Parsabiv(Etelcalcetide)

Parsabiv(Etelcalcetide)于2月7日获批,为2月份第一个获批的新分子实体,用于治疗血液透析慢性肾脏病(CKD)成年患者继发性甲状旁腺功能亢进,是一种拟钙剂。在2项随机、双盲、III期对照试验中,1023例中重度继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者随机给予etelcalcetide或安慰剂治疗20~27周,etelcalcetide组患者PTH水平较基线值降低30%的患者比例分别为77%和79%,而安慰剂组则为11%和11%;etelcalcetide组PTH水平≤300 pg/mL的患者比分别为52%和56%,而安慰剂组患者仅为6%和5%。此前,FDA曾拒绝过该产品,因此本品率先在EMA获批, Parsabiv是安进(Amgen)公司第二个重量级继发性甲旁亢症的药物。

NO. 03 Emflaza(deflazacort)

Emflaza(deflazacort)是一个老药新用的成功典范,Deflazacort是一个古老的糖皮质激素,经Marathon Pharma 公司重新定位以后枯木逢春。Emflaza 获批用于5岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)治疗。全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病,绝大多数患儿都会在20岁左右因并发症死亡。DMD是一个非常缺药的领域,尽管FDA已经于去年批准了Exondys 51,但该产品疗效饱受诟病,FDA也因此被推上风口浪尖。FDA之所以批准Emflaza是基于20多年前做的一个研究:196名患者使用Emflaza肌肉力量有所改善,最终的获益是多少,也很难说清楚。

NO. 04 Siliq(brodalumab)

2月15日,FDA批准了Valeant的Siliq(brodalumab),用于对系统性疗法或光照疗法(紫外线治疗)不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗,属于二线用药。本品是一种IL-17R抑制剂,已经于去年7月获得PMDA批准,本品最初由安进研发,之后授权给了阿斯利康和日本麒麟制药。2015年5月,临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关,随后本品的开发权最终让给了瓦伦特。Brodalumab是第三款IL-17抗体抑制剂,鉴于本领域竞品众多,有自杀倾向,Brodalumab 销售额想要达到重磅级别非常困难。

NO. 05 Xermelo(telotristatetiprate)

2月28日,FDA批准Xermelo(telotristatetiprate)用于类癌综合征治疗。类癌综合征是一组发生于胃肠道和其他器官嗜铬细胞的新生物,其临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。类癌综合征患者往往不伴有皮肤潮红的腹泻,FDA批准的Xermelo 用于抑制血清素产生,减少类癌瘤综合征腹泻次数。

NO. 06 Kisqali(ribociclib)

3月13日,FDA批准诺华的CDK4/6抑制剂Kisqali(ribociclib),可能是2017年获批的第一个重磅级药物。与来曲唑联合用药的疗效方面,Kisqali 与辉瑞的 Ibrance 总缓解率相当,Kisqali 风险比为0.556,而 Ibrance 为0.576。尽管ribociclib 的疗效与辉瑞的同靶点药物Ibrance(palbociclib)相比不占优势,但诺华一直在开发差异化的销售策略,而且乳腺癌的市场非常庞大,Kisqali 达到重磅级别难度不大,从上市至今的6个月里,本品已经卖出4100万美元。

三个CDK4/6抑制剂说明书对比(来源:FDA)

NO. 07 Xadago(safinamide)

3月21日,FDA批准了safinamide,作为一种辅助药物用于正接受左旋多巴/卡比多巴治疗并经历“关”期发作的患者。一般的PD药物长期治疗后,对疾病的控制力下降,会出现“开-关”现象,在现有疗法中,添加沙芬酰胺可有效降低开-关效应。该产品已经在欧洲上市多年。从DRUGS网站的Xadago可以看到(https://www.drugs.com/history/xadago.html),本品几度易手,屡败屡战。因研发周期太长,本品专利保护期几乎用尽,做仿制药的同仁们,这是一个很好的选择。

NO. 08 Symproic(naldemedine)

3月23日,FDA批准Symproic(naldemedine)用于阿片类药物引起的便秘(OIC)。Naldemedine是一种阿片受体阻断剂,专属阻断外周阿片受体,对中枢阿片受体几乎没有影响。安全性比甲基纳曲酮、纳洛西酮稍好。阿片类药物引发的便秘是每一位癌症患者都可能遇到的问题,但存在阿片截断症状的风险,医生在开处方是比较谨慎,是这一类药物市场很难打开的一大原因,但愿本品的上市,能为OIC治疗带来突破。

NO. 09 Bavencio(avelumab)

辉瑞/默克的PD-L1单抗Avelumab,于2017年3月23日被FDA加速批准,成为首个用于转移性默克尔细胞癌二线治疗的药物。临床试验结果显示,使用药物后,缓解率为31.8%。尽管默克尔细胞癌获批,但Avelumab的主要目标是卵巢癌市场,它是首个在该适应症上进入III期临床的检查点抑制剂(Checkpoint inhibitor),目前卵巢癌的三期临床的开发正在进行中。除此以外,该产品的另一目标是胃癌,但遗憾的是最近公布的消息显示,Bavencio(avelumab)作为三线药物治疗转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者(未考虑患者的PD-L1水平)时,在改善患者总体生存率上与化疗对照组没有明显差异。作为PD-1天生的配偶,PD-L1同样具备在多个癌症领域获批的潜质,根据科睿唯安Cortellis预测该产品在2021年的销售额可达12.30亿美元。

NO. 10 Zejula(niraparib)

继阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以后,Tesaro的niraparib是第三个获得FDA批准的PARP抑制剂。Niraparib于2017年3月27日获得FDA批准,是第一个用于维持治疗的PARP抑制剂。另外Zejula没有BRCA变异限制,所以适用人群大于前两个PARP抑制剂。III期NOVA试验结果显示,与安慰剂相比,降低疾病进展风险73%,无进展生存期(PFS)的中位值为21个月,安慰剂为5.5个月。从PFS数据的角度上讲,Niraparib的疗效是飞跃性的。对于癌症晚期的患者,很少有人愿意继续接受化疗,它给患者带来的不仅是更长的寿命,还有更好的生活质量。鉴于niraparib的巨大优势,niraparib也将是2017的重头戏之一。

NO. 11 Ocrevus(ocrelizumab)

Ocrevus于3月28日获得FDA批准,是MS领域第一个也是目前唯一一个获得FDA突破性疗法的药物。获批适应症为复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型多发性硬化。Ocrevus是一种CD20抗体,是一种全新靶点的药物。根据2015年公开的数据,Ocrevus在两项关键性试验(OPERA 1 & 2)中达到终点。与Rebif(重组干扰素β-1a)相比,治疗96周后的年化复发率减少47%。疾病的残疾进展获得延缓,大脑损伤减少等。Ocrevus的安全性和耐受性良好,是首个被证实用于原发进展性硬化症有效的药物,可减少24%以上的临床残疾进展风险。即便初期市场份额的增长可能主要来自于口服药患者的二线治疗,以及使用Tysabri (natalizumab)后发生进展性多灶性白质脑病风险的患者,但是分析师对该产品一致看好,根据科睿唯安Cortellis预测,该产品将在2021年拿下33.27亿美元的市场。

NO. 12 Dupixent(dupilumab)

在FDA批准罗氏重磅的当天,FDA批准了赛诺菲/再生元的重磅Dupixent。Dupixent是一种IL-4Rα亚基抑制剂,2017年3月28日获批用于特应性皮炎的治疗。临床试验SOLO-1/2研究显示,对外用药物不能有效控制病情的轻度至中度特应性皮炎患者,第16周皮肤损害清除或接近于清除的患者比例分别为37%和36%。与皮质类固醇联合用药疗效也优于单独使用皮质类固醇(39% vs 12%)。特应性皮炎是一种发病率极高的疾病,在世界范围内终身发病率高达8-18%(姚煦,特异性皮炎的发病机制,医学与药学,35卷68期),潜在的市场容量巨大。早在去年,辉瑞花52亿美元买的外用药Eucrisa获得了FDA批准,成为15年来第一个特异性皮炎新药,然而在短短3个月间,Dupixent被FDA批了,“既生瑜,何生亮”?二者在这个市场会磨出怎样的火花,非常值得期待。

NO. 13 Austedo(deutetrabenazine)

4月3日,FDA批准Austedo(deutetrabenazine)上市,用于舞蹈症(亨廷顿病,Huntington's disease)的治疗。deutetrabenazine 是已上市亨廷顿药物四苯喹嗪的氘代产物,与原化合物相比,氘代后药代动力学特征得到改善,半衰期明显延长,从而可以降低治疗剂量。Deutetrabenazine 是FDA批准的第一个氘代药物,深受分析师们的青睐,根据科睿唯安Cortellis预测其在2022年的销售额可达4.85亿美元。

NO. 14 Ingrezza(valbenazine)

4月6日,FDA批准 Ingrezza(valbenazine)用于迟发性运动障碍治疗。迟发性运动障碍的特点是重复的不自主运动,通常是下巴、嘴唇和舌头。迟发性运动障碍通常是由吩噻嗪类及丁酰苯类药物所引起,口服普通抗精神病药发生率为20%~40%,长效使用抗精神病药发生率达50%,valbenazine是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍的药物,也是有望达到重磅级别的新药之一。

NO. 15 Brineura(cerliponase alfa)

4月27日,BioMarin Pharma 公司的 Brineura(cerliponase alfa)获得FDA批准,用于治疗儿童 Batten 病治疗。Brineura是第一个通过FDA批准的治疗方案,针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2),又被称为三肽基肽酶-1(TPP1)缺乏症。CLN2 疾病是一种罕见的遗传性疾病,主要症状通常在2和4岁之间开始,通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难(共济失调)。受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐(肌阵挛)和视力丧失等病情。cerliponase alfa是重组的TPP1,而CLN2 病患者恰好缺乏这一重要的酶蛋白。在一项有 22 例CLN2儿科患者参与的临床研究中,与独立历史对照组的 42 例未治疗的 CLN2 病患者相比,经过 Brineura治疗的患者的行走能力降低程度减小。

NO. 16 Alunbrig(brigatinib)

4月28日,FDA批准ALK抑制剂 Alunbrig(brigatinib)用于克唑替尼耐药的非小细胞肺癌。在一项222例克唑替尼耐药患者中,brigatinib 90和180mg治疗组的总体应答率分别为48% 和53%,其中完全缓解率分别为3.6%和4.5%。在基线有伴有脑转移患者中,90和180mg组颅内ORR分别为42%和67%。本品是加速获批,OS, PFS数据尚未成熟,鉴于ALK阳性非小细胞肺癌患者较少,本品销售额突破十亿美元的难度很大。

NO. 17 Rydapt(midostaurin)

就在FDA批准brigatinib的当天,FDA还批准了Rydapt(midostaurin),因此急性髓性白血病治疗药物迎来了25年来的首款新药,Raydap还是首个能与化疗联用治疗急性髓性白血病的靶向疗法,用于FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者。据估计,FLT3基因突变的急性髓性白血病患者占该疾病患者总数的1/3。17名FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者进入该试验,数据显示,与只接受化疗的患者相比,接受化疗+Raydap联合治疗的患者的总生存期显着改善,死亡风险降低了23%。

NO. 18 Tymlos(abaloparatide)

4月28日,FDA还批准 Tymlos(abaloparatide) 用于治疗女性绝经后骨质疏松症。abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)类似物,能与甲状旁腺受体1结合,从而起到调节代谢,促进骨骼形成的作用。在ACTIVE临床试验(18个月的数据)与ACTIVExtend临床试验(前6个月的数据)中,与安慰剂相比,abaloparatide能使新发椎体骨折风险降低86%,非椎体骨折风险降低43%。此外,新发椎体骨折与非椎体骨折的绝对风险也分别降低了3.6%和2.0%。

NO. 19 Imfinzi(durvalumab)

Imfinzi(durvalumab)于5月1日被FDA加速批准用于转移性膀胱癌治疗,是第三个PD-L1抑制剂。转移性膀胱癌是一种预后很差的膀胱癌,5年生存率不足15%,该领域近30年无重大进展。Durvalumab是一个获突破性疗法认定的药物,ASCO公开数据显示,Durvalumab治疗的总体客观缓解率(ORR)为31%,其中PD-L1高表达患者为46%,疾疾病控制率(DCR)为48%,PD-L1高表达患者为57%。虽然这个药物在膀胱癌治疗上能够提供一个有意义的治疗选择,但拿下肺癌市场才是阿斯利康的目的。目前该产品肺癌一线疗法的关键三期还在开展中,能否成功,将会决定这个产品的命运。根据科睿唯安Cortellis预测,该产品在2021年可拿下20.56亿美元的市场。

NO. 20 Radicava(Edaravone)

5月5日,FDA首次批准了依达拉奉上市,用于肌萎缩侧索硬化治疗(ALS)。ALS俗称渐冻症,当年“冰桶挑战”把这个病带入了人们的视野。ALS几乎没有特效药治疗,FDA此前批准了利鲁唑,但只能增加约10%的一年生存机会。在美国神经学年会上Mitsubishi Tanabe公布了其ALS药物Edaravone的一个三期临床试验结果。在标准疗法基础上加入Edaravone显着改善ALS患者综合功能指标ALSFRS-R(-5.0对-7.5),同时也改善运动、呼吸等局部功能。Edaravone已经在韩国日本批准用于ALS,早在去年三菱田边向美国FDA提交了NDA,并获得了孤儿药资格。

NO. 21 Kevzara(sarilumab)

5月22日,FDA批准了赛诺菲/再生元合作开发的IL-6R单抗Kevzara(sarilumab),早在年初,本品已经获得加拿大卫生局的批准,是继罗氏 Actemra 之后全球第二个上市的 1L-6R 单抗,用于对一种或多种生物制品或非生物制品疾病调节性抗风湿药物(DMARDs)不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者。在后阿达木单抗时代,IL-6R单抗,JAK抑制剂必将成为类风关的主力军,但是该领域产品众多,本品想要达到重磅级别还是非常困难的,不过相比遭遇“滑铁卢”的强生(FDA拒绝了其IL-6R单抗sirukumab),赛诺菲已经是非常幸运了。

NO. 22 Baxdela(delafloxacin)

Baxdela(delafloxacin)于6月19日获得FDA的批准,是新一代喹诺酮类抗生素,用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,针对细菌包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,与其他喹酮类抗菌剂相比,对革兰氏阳性菌更有效,特别是对其他喹诺酮类抗菌剂耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)。在两个三期临床试验中,与静脉给药万古霉素+氨曲南相比,静脉滴注和口服 delafloxacin 在 FDA 的48-72小时的主要终点上,均获得了非劣效性评价。此外,Delafloxacin 的副反应更低,且在临床试验中未显示出QT间期延长或光毒性,也没有出现对肝肾功能的不良影响。

NO. 23 Bevyxxa(betrixaban)

6月23日,FDA批准了 Bevyxxa(betrixaban),betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制剂,与利伐沙班、阿哌沙班作用机制相同。FDA 批准其用于长期住院或因运动受限出现的静脉血栓栓塞患者,引起争议的是,此款新药在目标人群中并未达到主要的临床终点。在一项全球招募 7513 名因严重症状住院患者的大型三期临床试验中,与依诺肝素钠治疗患者相比(6-14天依诺肝素钠+35-42天安慰剂),接受Betrixaban患者(6-14天安慰剂+35-42天betrixaban)出现静脉血栓栓塞的比例降低,但在主要目标人群中的静脉血栓栓塞发病率上,Betrixaban 组的6.9% 与依诺肝素钠组的8.5% 相比,无统计学差异。

NO. 24 Tremfya(guselkumab)

7月13日FDA批准强生的Tremfya(guselkumab),用于适合系统疗法(注射或口服治疗)或光治疗(紫外线治疗)的中度至重度斑块型银屑病成人患者。近日,本品又获得EMA批准,成为欧洲获批的首个也是唯一一个只针对白介素23(IL-23)的单克隆抗体。Tremfya的获批,是基于一项III期临床项目的数据,该项目包括3个III期临床研究(VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE),涉及超过2000例患者。其中,VOYAGE 1和VOYAGE 2评估了Tremfya相对于安慰剂和Humira(阿达木单抗)的疗效和安全性;NAVIGATE则评估了Tremfya相对于强生自身重磅抗炎药Stelara(ustekinumab)的疗效和安全性。2个研究中,在治疗第16周时,Tremfya治疗组分别有73.3%和70.0%的患者实现PASI90缓解,Humira治疗组分别有49.7%和46.8%的患者实现PASI90缓解。来自NAVIGATE的研究结果证实了Tremfya在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中具有显着的疗效。

NO. 25 Nerlynx(neratinib)

7月17日,FDA批准 Nerlynx(neratinib)用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗,适应于前期已经接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者,以降低乳腺癌复发风险。标准审评,意味着本品没有Ibrance那样过硬的突破性疗效,但是其联合曲妥珠单抗却可以显着延长乳腺癌的DFS,考虑到乳腺癌的巨大市场,本品也将会是卖点之一,根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售收入可达16.56亿美元,是不折不扣的重磅产品。

NO. 26 Vosevi ( sofosbuvir,velpatasvir,voxilaprevir )

7月18日,FDA批准吉里德的丙肝三代鸡尾酒,用于既往接受含一种NS5A抑制剂方案治疗失败的全部6种基因型丙型肝炎(HCV)成人感染者的再治疗。Vosevi(Voxilaprevir+velpatasvir+voxilaprevir)是一个三合一疗法,疗效相较Harvoni有所提升,但可上升空间不大,因为Harvoni疗效已经很好,尽管Vosevi不如上几代鸡尾酒那么抢眼,在过去大约两个月的时间里还是卖出1.23亿美元,成为重磅级产品也是铁板上的钉钉。根据科睿唯安Cortellis预测,本品在2021年的销售额为11.03亿美元。

NO. 27 Idhifa(Enasidenib)

8月1日,FDA批准了Idhifa(Enasidenib)用于IDH2基因突变的急性骨髓性白血病(AML)治疗。IDH2阳性的患者群体仅占全部 AML 患者的8% 至 19%,因此本品曾获得优先审评资格和孤儿药认定,Idhifa是一种IDH2(异柠檬酸脱氢酶)抑制剂,也是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂,Idhifa在199例复发性或难治性AML患者的单臂试验中进行了研究,治疗6个月时,有19%病人完全应答,中值应答时间为8.2个月,4%的患者出现全缓解部分血液学恢复,中值生存期为19.7个月。

NO. 28 Mavyret ( glecaprevir,pibrentasvir )

8月3日,FDA批准了艾伯维8周一疗程的全基因型丙肝鸡尾酒Mavyret,本品由NS3/4A蛋白酶抑制剂glecaprevir(100mg)和NS5A抑制剂pibrentasvir(40mg)组成,公开的临床数据显示,Mavyret 8周治疗方案在无肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群体中的病毒学治愈率(SVR12)达到了97.5%(n=693/711);在伴有严重慢性肾病(CKD)的基因型1-6(GT 1-6)丙肝患者中,Mavyret 12周方案的病毒学治愈率达到了100%(n=102/102)。艾伯维Q3的财报显示,其Q3的HCV营收只有2.16亿美元,其中美国0.6亿美元。Mavyret的获批有望助力艾伯维从节节败退的丙肝市场扳回一局,根据科睿唯安Cortellis预测,本品在2022年的销售额可达10.02亿美元。

NO. 29 Besponsa(inotuzumab ozogamicin )

8月17日,FDA批准了辉瑞的Besponsa(inotuzumab ozogamicin),用于治疗成人复发性或难治性B 细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。Besponsa是一种 CD22抗体 与ozogamicin 的抗体药物偶联物(ADC)。B 细胞前体 ALL 是一种骨髓生成过多β淋巴细胞(一种不成熟的白细胞)的进展性恶性肿瘤。美国国家癌症研究院估计美国今年确诊为 B细胞 ALL 约 5970 人,约 1440 人死于这种疾病。在一项有 326 例先前接受过一次或两次治疗的复发性或难治性的β细胞ALL 患者中进行的一项随机试验中,在接受 Besponsa 治疗的患者中,35.8% 的患者的完全缓解的中位数为 8.0 个月,而在接受其它化学疗法的患者中,仅 17.4% 的患者的完全缓解的中位数为 4.9 个月。

NO. 30 benznidazole ( benznidazole)

8月29日,FDA加速批准了苄硝唑(benznidazole),用于2至12岁查加斯病(Chagasdisease)患者治疗。查加斯病,是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的寄生虫感染,能够通过不同路径传染,美国大约有30万人患者。临床试验数据显示,服用苄硝唑的儿童抗体测试从阳性转为阴性比例为60%,安慰剂组该比例为14%;另一项试验的成果也相似,大约55%服用苄硝唑的儿童抗体测试转为阴性,而安慰剂组只有5%。

NO. 31 Vabomere ( meropenem,Vaborbactam)

同为8月29日,FDA还批准了Vabomere,用于复杂性尿路感染(cUTI),其中包括由特定细菌感染引起的肾盂肾炎患者的治疗。Vabomere是一个复方制剂,由已批准药物美罗培南和一个新型β-内酰胺酶抑制剂Vaborbactam组成。在550名成年患者参与的临床试验中,1:1随机给予为期10天的Vabomere治疗或标准对照疗法治疗。结果显示Vaborbactam组组患者症状改善情况高于对照组(95%CI:0.3%-8.8%)。

NO. 32 Aliqopa(Copanlisib)

9月14日,FDA批准拜耳PI3K抑制剂Aliqopa(Copanlisib),用于经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤成人患者的治疗。在104例此前经过2种以上治疗后复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中,总缓解率为59%。完全或部分缓解患者的中位缓解持续时间为12.2个月。Copanlisib 是吉里德Idelalisib之后又一个获批的PI3K抑制剂,因疗效出色和患者稀少,FDA授予了加速审批和孤儿药地位。

NO. 33 Solosec(secnidazole)

9月15日,FDA批准了Symbiomix 公司的Solosec(secnidazole),用于成年女性的阴道炎治疗。secnidazole 是5-硝基咪唑类抗生素,是唯一一款治疗细菌性阴道炎的单剂口服疗法。在临床试验中,经21-30天的本品或安慰剂治疗,试验一、实验二的临床响应率分别为67.7%和53.3%,而相同条件下,安慰剂只有17.7%和19.3%。细菌性阴道炎是美国最常见的妇科感染,每年影响了2100万名14岁到49岁的女性,因此本品具有良好的市场前景。

NO. 34 Verzenio ( abemaciclib )

9月28日,FDA批准了第三款CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib),随着Verzenio的获批,美国CDK4/6的“三国演义”正式上演。疗效方面,132名经内分泌疗法与化疗治疗癌症依旧发生进展的HR+、HER2-患者接受Verzenio单药治疗后,19.7%的患者出现了完全缓解(CR)或部分缓解(PR),中位客观缓解时间为8.6个月。而与氟维司群联合治疗中位无进展生存期(PFS)达16.4个月,高于使用安慰剂与氟维司群的患者(9.3个月)。联合氟维司群治疗方面,从患者的无进展生存期、总缓解率数据来看,Verzenio稍好于Ibrance,其风险比为0.556,而Ibrance为0.461。但是对于迟来的Verzenio来讲,局势非常不利,因为美国乳腺癌的市场已经被辉瑞占据了半壁江山,如没有差异化的销售,这个产品突出重围的难度不小。不过好在乳腺癌市场巨大,Verzenio 也能分到应有的一杯羹,达到重磅级别应该没有很大的难度,根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售额可达17.21亿美元。

NO. 35 Calquence(acalabrutinib)

10月31日,FDA加速批准了阿斯利康的BTK抑制剂Calquence(acalabrutinib),用于既往至少接受过一次治疗套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者的治疗。Bruton酪氨酸激酶(BTK)选择性抑制剂acalabrutinib获批是基于ACE-LY-004 MCL的数据,这是一项针对124名成人复发性或难治性MCL的2期开放标签单臂临床试验。在试验中,81%的患者获得部分或完全缓解,其中完全缓解率达40%,部分缓解率达41%。根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售额可达9.88亿美元。

NO. 36 Vyzulta(latanoprostene bunod)

11月2日,FDA批准了新型抗青光眼药物Vyzulta(latanoprostenebunod)。本品具有双重作用机制,拉坦前列素酸(latanoprost acid)能作用于葡萄膜巩膜通路,促进房水的排出;丁二醇单硝酸酯(butanediol mononitrate)则能释放一氧化氮,通过小梁网和许莱姆氏管(Schlemm's canal),促进房水排出。与马来酸噻吗洛尔滴眼液相比,Vyzulta展现出了非劣效与优效;与拉坦前列素相比,Vyzulta能更显着地降低眼压。

NO. 37 Prevymis ( letermovir )

11月8日,FDA批准默沙东的新药 Prevymis(letermovir),用于在接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后,巨细胞病毒(CMV)血清呈阳性的成人患者中,CMV感染和相关疾病的预防。Prevymis的获批,是基于一项关键性III期临床研究的数据,与安慰剂组相比,Prevymis治疗组发生临床上显着CMV感染、停止治疗或HSCT后第24周数据缺失的患者比例显着降低(-23.5%,-14.6%,),达到了主要终点。在移植后第24周,Prevymis治疗组全因死亡率比安慰剂组低(12% vs 17%)。Revymis是美国15年来首个批准用于CMV感染的新药,其是一种非核苷类CMV抑制剂,通过靶向病毒终止酶(terminase)复合物而抑制病毒的复制。

NO. 38 Fasenra(benralizumab)

11月14日,FDA批准阿斯利康 Fasenra(benralizumab)上市,用于12岁及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加维持治疗。全球哮喘患者约有3.2亿人,仅有10%左右属于重度哮喘,但在临床上仍存在极大的未满足的治疗需求。此前FDA批准了罗氏的Xolair(Omalizumab)、GSK的Nucala(Mepolizumab),以及Teva的Cinqair(Reslizumab),本品已经是第四个获批的产品,而且还有在研的潜在竞争对手,阿斯利康想要杀出重围达到重磅级别,疑难重重。临床疗效方面,SIROCCO和CALIMA临床实验显示,持续用药四周后,benralizumab能够将哮喘急性加重的年发生率降低51%。与安慰剂组中口服糖皮质激素相比,benralizumab可显着降低从基线到最后的平均口服糖皮质激素剂量(降低了75%)。

NO. 39 Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)

11月15日,FDA批准Ultragenyx Pharma的 Mepsevii(vestronidase alfa-vjbk),用于VII型粘多糖贮积症(MPS VII)治疗。粘多糖贮积症是一种罕见病,而且有多重亚型,VII型是最罕见的一种,发病率不足百万分之一。疗效方面,在一项23名患者参与的临床试验中,患者年龄跨度为5个月到25岁,使用Mepsevii治疗164周,结果显示,在24周的治疗后,治疗组的6分钟行走测试结果比对照组多出18米。在最多达120周的后续跟进中,研究人员发现3名患者的病情得到了持续改善,剩下能参与行走测试的患者的病情也都稳定了下来。

NO. 40 Hemlibra(emicizumab)

11月16日,FDA批准罗氏的白血病单抗 Hemlibra(emicizumab),这是近20年来首个获FDA批准的用于治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病新药。2015年,Hemlibra曾获FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定,而此次获批是基于两项临床试验的结果。HAVEN1研究表明,12岁及以上的体内含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra预防治疗后,与没有接受预防治疗的患者相比,出血率降低87%。同类首个患者内分析表明,与非介入性研究(NIS)中接受BPA 预防治疗的患者相比,接受Hemlibra预防治疗的患者的出血率显着降低79%。HAVEN2研究的中期结果表明,12岁以下的体内含有抑制物的A型血友病儿童患者,在接受Hemlibra预防治疗后,有87%未出现出血。在参加NIS的13名儿童患者的患者内分析中,Hemlibra预防治疗与BPA治疗相比出血率降低99%。

NO. 41 Ozempic(Semaglutide)

12月份最值得期待的新药当属 Semaglutide,而根据诺和诺德官网显示,本品已经于12月5日获得FDA批准。Semaglutide与利拉鲁肽同属GLP-1类似物,但给药周期要比利拉鲁肽长,疗效也不劣于利拉鲁肽。早期有公开的临床数据显示,两种剂量下的Semaglutide(0.5mg/1.0mg)和Trulicity(0.75mg/1.5mg)的治疗效果对比,Semaglutide均显示出降糖优势。两种剂量的Semaglutide患者组的数值分别为1.5%和1.8%,而Trulicity为1.1%和1.4%。与此同时,Semaglutide的减肥效果同样出色,临床数据显示Semaglutide治疗患者的平均体重减轻了6.5kg,而Trulicity仅为3.0kg。此外,Semaglutide还是继利拉鲁肽之后,第二个被证明可降低心衰风险的GLP-1类似物,临床研究的数据于2016年9月16日在EASD年会公开。获得以上头衔,诺和诺德并不满足,它还计划启动索马鲁肽12500人大型心血管结局研究——为了保住GLP-1领域的霸主地位,诺和诺德真是拼了!不过本品一致被投资者看好,是2017的重头戏之一,Cortellis分析师预测,该产品在2021年有望拿下19.38亿美元的销售额,在2017年最值得关注的药物中排名第四。

NO. 42 Macrilen(macimorelin)

PDUFA最后期限落在12月的新药还有 Ataluren、Macimorelin和ertugliflozin。Ataluren 已经接到FDA的答复,答案是拒绝批准。Macrilen(macimorelin)的PDUFA期限是2017年12月30日,它是一种生长激素受体激动剂,申请适应症为成人生长激素缺乏症(AGHD)。Aeterna Zentaris 早在2013 就已经向FDA提交了NDA,FDA以疗效证据不足回绝,后来该该公司又开展了新的临床试验,并于6月30日再次向FDA提交了NDA。

NO. 43 Ertugliflozin

与 Semaglutide 同为降糖药的 Ertugliflozin 是一种SGLT2抑制剂,其 PDUFA至12月31日,但相比 Semaglutide 逊色很多,因为它已经是全球第七个SGLT2抑制剂了,而且它与恩格列净、卡格列净相比,并未表现出明显的优势。但是默沙东有重磅口服降糖药西格列汀,而 Ertugliflozin 的定位就是搭西格列汀的顺风车。在为期26周的 VERTIS SITA 研究中,与服用安慰剂的患者相比,Ertugliflozin 5mg 或 15mg 与西格列汀 100mg 联合用药能更好地降糖,HbA1c 分别降低 1.6% 和 1.7%,而安慰剂组仅为 0.4%(p<0.001)。在为期26周的 VERTIS MET 研究中,5mg 或15mg 的 Ertugliflozin 与二甲双胍联用均能更好地降糖,HbA1c分别降低0.7%和0.9%,而安慰剂组仅为0.0%(p<0.001)。

FDA已经批准的新药列表


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