当前位置: 首页 新闻资讯 产业资讯
产业资讯

默沙东Keytruda获美国FDA批准,成首个治疗纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的PD-1免疫疗法

来源:生物谷 2018-06-14



肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)在美国监管方面喜讯不断。昨天,美国FDA刚批准Keytruda成为首个治疗晚期宫颈癌的首个PD-1免疫疗法,今天FDA再次批准Keytruda治疗纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL,一种非霍奇金淋巴瘤),具体为既往已接受2种或2种以上疗法但病情复发的成人及儿童PMBCL患者。Keytruda不推荐用于需要紧急细胞减灭疗法的PMBCL患者。此次批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间并通过FDA的加速审批程序批准,进一步的完全批准,将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。

值得一提的是,此次批准,使Keytruda成为获批治疗PMBCL的首个PD-1免疫疗法,而PMBCL同时也是Keytruda在血液系统恶性肿瘤领域的第二个适应症。

此次PMBCL适应症的获批,是基于多中心、开放标签、单臂临床研究KEYNOTE-170数据。该研究在53例复发性或难治性PMBCL患者中开展。研究中,患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗,直至病情进展或不可接受的毒性,在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。在治疗期间,每12周由盲法独立中心审查(BICR)根据2007年修订后的国际工作组标准对患者病情进行一次评估,主要疗效指标是总缓解率(ORR)以及缓解持续时间(DOR)。

这53例患者的基线特征为:中位年龄33岁(范围:20-61岁),43%男性,92%白人,ECOG PS为0(43%)或1(57%),既往已接受过治疗PMBCL的疗法中位数为3(范围:2-8)。36%为原发性难治性疾病,49%为复发性且对前一次治疗难治,15%未治疗复发。26%患者之前接受自体造血干细胞移植,32%接受了放射治疗。所有患者均接受了利妥昔单抗作为一线治疗的一部分。

中位随访9.7个月的数据显示,ORR为45%(24例,95%CI:32-60),完全缓解率为11%,部分缓解率为34%。在这24例对治疗有应答的患者中,中位DOR尚未达到(范围:1.1个月至19.2+个月),实现客观缓解(完全或部分)的中位时间为2.8个月(范围:2.1-8.5)

安全性方面,治疗的53例患者中,不良反应导致的Keytruda治疗终止率为8%、治疗中断率为15%。25%的患者发生需要系统性皮质类固醇治疗的不良反应。26%的患者出现严重不良反应,包括心律失常(4%)、心包填塞(2%)、心肌梗死(2%)、心包积液(2%)和心包炎(2%)。6例(11%)患者在治疗开始后30天内死亡。最常见的不良反应(发生率≥20%)为肌肉骨骼疼痛(30%)、上呼吸道感染和发热(均为28%)、咳嗽(26%)、疲劳(23%)和呼吸困难(21%)。

Keytruda在儿科患者中的治疗经验优先。儿科PMBCL患者的疗效数据是从成人PMBCL患者群体的治疗数据外推得到。在对40例晚期黑色素瘤、淋巴瘤、或PD-L1阳性晚期复发性或难治性实体瘤开展的一项研究中,Keytruda给药剂量为每3周一次2mg/kg,患者接受治疗的给药中位数为3(范围:1-17剂)。儿科患者中的安全状况与成人中相似。与65岁以下成人相比,儿科患者中发生率较高的毒性反应包括:疲劳(45%)、呕吐(38%)、腹痛(28%)、高转氨酶血症(28%)和低钠血症(18%)。

Keytruda是一种人源化单克隆抗体,靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞,增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。目前,默沙东正在开发行业最大规模的免疫肿瘤学临床项目,涉及超过750个临床试验,治疗各种类型肿瘤。


  • 分享到: