来源：生物探索    2013-04-16

风险资本感兴趣于基因疗法，表现在近期活动（如交易）井喷式爆发，这促使了研究基因疗法的公司在数量上显著增加。

在基因疗法领域大多数新注入资金通过风头资金获取。2012年11月19日AGCT宣布，它在B轮融资中募集了3.75千万美元，使该公司继续推动α-1抗胰蛋白酶缺乏症（α-1）进入第二阶段研究，并启动其对2个眼科适应症（色盲和X连锁Rentinoschisis）的潜在治疗的研究。

当欧盟委员会签发了将Glybera?alipogene tiparvovec药物出售给那些患有经常性急性胰腺炎的脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）患者的销售许可时，uniQure获得了西方世界首个审批的基因治疗药物。

同年7月，bluebird公司在D轮融资中获取了6000万美元用于推进基因疗法在儿童脑肾上腺（CCALD）、β-地中海贫血和镰状细胞病的临床方案。2013年，bluebird公司计划在美国和欧洲启动一项关于CCALD的II / III期临床研究，以及在美国开展另一项关于β-地中海贫血的I / II期研究。2012年2月，Celladon公司完成4300万美元的股权融资，以推动其主要的候选基因药物MYDICAR在心脏衰竭领域的临床开发。

医药公司参与

所有的这些活动意味着什么？有足够的临床数据来验证基因治疗的概念。不是制药行业而是手持风险资本的投机者，正意识到基因治疗的潜在价值而纷纷参与该领域。

事实上，医药行业中一些大制药公司也在研究极少数的基因治疗方案，其中进展最快的是赛诺菲的附属公司Genzym，截至2012年6月，它的产品线包括治疗帕金森病的AAV-hAADC药物（处于第二阶段）、治疗年龄关联的黄斑变性的AAV-SFLT药物(处于第一阶段)以及其它临床前产品。不过，被收购后的一年多时间内，尽管一直获得赛诺菲支持，Genzyme公司在基因治疗方案上的前景仍然不明确。

去年6月，Baxter公司同意利用基因疗法，开发和商业化B型血友病的潜在治疗。为了获取Chatham公司的基因技术，Chatham同意前期支付2.5千万美元以及其后续研发和市场开发的附带金额，以换取进一步开发生物纳米颗粒?（以腺相关病毒为基础的先进基因治疗技术）。在一项针对6位病人的研究中，伦敦大学在圣犹大儿童研究医院支持下利用Chatham技术取得了I / II期的潜在疗效。

发表在2011年12月22日新英格兰医学杂志的一项研究中，六位病人通过静脉输液接受了携带人凝血因子IX（FIX）基因的AAV载体，进而让充分表达的FIX转基因以副作用少、容易治疗的特点改善血液表型。

基因治疗：治疗人类疾病的新方法

制药公司感兴趣于孤儿疾病在基因治疗出现的最早期迹象，并当药品与疾病的关联具有令人信服的证据时会进行下一步研发。此外，与生物技术公司或风险投资公司相比，制药公司更敏感于市场，尤其乐于投资那些基于更多的、积极的临床数据的验证性平台。

不像制药公司，风险投资公司和生物技术公司更容易受迫切需求驱动，这些迫切需求让它们更容易通过监管审批流程，并在定价上具有更大的灵活性。同时在这种情况下研发药也是较容易的。

投资策略

一种结构化的方法支撑了我们决定是否投资某一个基因治疗药品：

技术风险：是否有足够的临床前和临床数据去验证该平台有效？是否了解投递基因是什么？对于隐性遗传疾病，基因平台具有显著疗效，而对于那些获得性疾病，你又怎么知道该改造哪些组织？

未满足的需求：对于基因疗法，它在很大程度上仍然是未经考验的，因此从风险收益的角度来看未满足的需要还是相当高的。

市场规模：第三个标准是市场规模。

临床评价：最重要的第四个标准是投资决策。

临床评价应进一步细分为两个方面。首先，生物标志物或其他指标可用来评估在I期或I / II期的疗效以回答以下问题：载体是否进入？基因投递成功吗？基因是否表达？基因表达执行功能吗？当把一个基因投递到血友病患者的肝脏，你从血液蛋白检测中可知道该基因表达，这一模式正是你想要的。

第二，临床试验出现什么情况？注册结果会是什么？在基因治疗中，由于需要将载体注射到心脏或大脑中，很难开展安慰剂对照的双盲研究。你打算仅用生理盐水进行试验，或者进行骨髓移植，那你就不需要转基因了。

你必须思考研究结果是什么，因为以结果为导向的重要性体现在临床试验约束，以及在较小患者人群开展罕见疾病研究这一事实。

参考文献