日前，FDA批准了强生公司旗下杨森制药的鼻腔喷雾药剂——Spavavto(Esketamine)，与口服抗抑郁药联合使用，治疗难治性抑郁症（TRD）成年人，这是30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。

一般来说，患有重度抑郁症的患者，在其抑郁发作期间尝试了至少两种抗抑郁药物的足够剂量、足够时间的治疗，但仍对治疗没有反应，则被认为是患有难治性抑郁症。难治性抑郁症严重危及生命，导致患者自杀、自残的风险极高。据估计，美国大约三分之一患有抑郁症的成年人后期发展成为难治性抑郁症。

传统的抗抑郁药主要包括血清素和去甲肾上腺素，如百忧解（氟西汀）、左洛复（舍曲林）、帕罗西汀等，大多需要数周到数月时间才能见效，但Spavavto可在数小时内起效，开始缓解抑郁状态。

Spravato的活性药物成分为艾氯胺酮（esketamine），是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也是氯胺酮的s-对映体。Esketamine的作用机制和此前的抗抑郁药不同，在相关的抑郁症研究中显示：阻断NMDA受体被普遍认为能改善大脑的可塑性、增强突触连接，所以Spravato在治疗一些重度抑郁症案例中能够非常快速地起效。

研究人员通过3项短期（4周）临床试验和一项长期疗效维持临床试验对Spravato的疗效和安全性进行了评估，试验共入组1700多例TRD成人患者，在这三项短期研究中，患者被随机分为两组，一组接受斯Spravato鼻腔喷雾治疗，另一组接受安慰剂鼻腔喷雾治疗。鉴于难治性抑郁症的严重性以及患者需要接受一定形式的治疗，研究中所有患者在分组前都开始使用一种新的口服抗抑郁药物，并且持续整个试验过程。

在其中一项短期研究中，与安慰剂相比，Spravato鼻腔喷雾剂对抑郁症的治疗有显著影响，且在2天内就能观察到一些疗效。在长期疗效维持试验中，持续使用Spravato+口服抗抑郁药治疗的稳定缓解时长明显长于使用安慰剂鼻腔喷雾剂+口服抗抑郁剂的患者。

跟“K粉”氯胺酮类似，艾氯胺酮同样具有镇静、致幻等作用。在临床试验中，接受Spravato治疗的患者最常见的副作用是精神分裂、头晕、恶心、镇静、眩晕、感觉迟钝、焦虑、嗜睡、血压升高、呕吐和醉酒反应等。有研究人员担心这种新药可能有被滥用的风险，长期使用可能会产生成瘾等不良后果。由于Spravato导致镇静和解离等严重不良后果的风险，以及滥用、误用的可能。因此，出于安全考虑，FDA表示该药将被限制使用，只能在风险评估缓解策略(REMS)下通过限制分配系统获得。

“长期以来，对于难治性抑郁症这种严重且危及生命的疾病，一直需要额外有效的治疗，”FDA药物评估和研究中心精神病学产品部主管Tiffany Farchione表示，"对这种药物安全性和有效性进行评估的对照临床试验，以及按照FDA药物批准程序的仔细审查，包括我们与外部咨询委员会的充分讨论，最终决定批准这种药物。但是出于安全考虑，该药物只能通过受限制的分销系统获得，并且必须在经过认证的医疗办公室进行管理。"

患者需在经过认证的医疗办公室或诊所的监督下，由医护人员将指导如何操作喷鼻器，在每次接受Spravato给药后，必须由医疗机构观察镇静、解离和血压变化至少2个小时，直到确认安全后方可离开，喷鼻剂不得带回家使用。此外，所有患者都将登记在Spravato REMS注册中心，以进一步描述镇静、解离、滥用和误用造成严重不良后果的风险。

FDA临时投票成员Lee Hoffe博士认为，新药的获益远大于风险，更应该考虑的其实是如何避免这种药物被滥用，同时，FDA表示将进行各种监测，以确保药物不会被转移，包括严格的分发要求和可疑的订单监控程序。