自1975年杂交瘤技术诞生，直至1986年第一款抗体药物OKT3诞生。自此以后的30多年，抗体药逐渐成为医药领域中不可或缺的力量。最近三年中，在全球销量Top10的单品排行中，抗体类药物稳稳成为第一大品种（图1）。

图1 2017-2019年全球销售Top10药物名单

截止2020年4月30日，FDA共批准了90款抗体新药，其中2010年之后批准了67款抗体新药，18款抗体生物类似药，在整个生物药新药中，抗体药占据绝对主导（图2）；在2010-2020年的同时期内，欧盟审批了56款抗体新药；中国共批准9款新药（其中5款进口新药，而且均为2017年之后批准）和4款生物类似药。

图2 1993-2019年FDA批准新药数量

在2010-2020年期间，FDA批准的抗体新药中，仅有40%的药物走的标准审评流程；55%的抗体新药则各显神通，分别通过孤儿药资格、突破性进展、优先审评、加快上市审批速度等方式加快了最终的审评速度；另有三个财大气粗的玩家使用了优先审评券，分别是：Ravulizumab、Guselkumab和Alirocumab（图3）。

八卦小贴士

2015年，赛诺菲为了在PCSK-9这个靶点上取得对Amgen的竞争优势，把6750万美元买来的优先审评券用到了Alirocumab上，最终如愿缩短了4个月的审评时间，反超Amgen的Evolocumab一个月提前上市。在2014年赛诺菲拍出优先审评券之后，Amgen就对赛诺菲发起了专利侵权诉讼，这场旷日持久的诉讼中赛诺菲一败再败，退出日本市场已成定局。

图3 2010-2020 FDA不同审评途径药物分布

为何药企热衷于争取优先审评资格、孤儿药资格甚至使用优先审评券呢？且看图4数据：在2010-2020年期间，FDA批准的80个抗体药物中（包括抗体生物类似药），获得优先审评资格的抗体药物平均审评时间为191.2天；使用优先审评券，平均审评时间在222天左右，和法规里面8个月审评时间相符；按部就班的走标准审评的“老实人”平均耗时361.9天；孤儿药有《孤儿药法案》支持，在现实中，获得孤儿药资格的药物大多会集齐优先审评、突破性疗法或者快速审评中的某个“优先”资格，因此平均审评时间为221.5天，比标准审评的12个月时间有了极大的减少。

小贴士

FDA开辟的药物审批四大加速程序：快速通道（Fast Track）、加速审批（Accelerated Approval）、优先审评（Priority Review）和突破性疗法（Breakthrough Therapy）；其中优先审评明确规定：FDA在收到申请60天内给予答复，并于6个月内完成审评。

欧盟审评比较中庸，没有FDA那么多的花样，所以最终的抗体药物平均审评时间远远长于FDA（408.8 VS. 319.8 Day）。在统计的4个被授予孤儿药资格的抗体药物，平均审评时间为243天，也远远少于标准审评的432.7天。

把视线拉到国内，2010年之后国内共批准上市四款本土企业研发的抗体新药，而且均在2018年之后。值得注意的是这四款药物均为PD-1单抗，也全部拿到了优先审评资格，最终平均审评时间为351.5天。尽管看起来拿到优先审评资格，耗时也远远长于FDA，但是考虑到，信达申报、撤回、在申报的周折，恒瑞因为微小血管瘤的反复沟通，不走寻常路的替雷利珠单抗，其实这个成果已经很多不错了，值得给中国CDE点赞！

在抗体生物类似药审评方面，FDA、欧盟和中国平均耗时分别为434.2、447.5和388.3天。中国和FDA在审评时间上已经没有太大差异，但是耗时又高于欧盟。在这个领域， FDA审评中抗体新药快于生物类似药，欧盟和FDA有完全相反的表现。

小贴士——关于中国的优先审评制度

为了加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药的研发上市，优先审评是在国务院2015年8月《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》和前国家食品药品监督管理总局(CFDA) 2017年12月《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》的指导下设立。对于被纳入优先审评的品种，药政管理部门将优先审评和核查资源，审批时限预计将被缩短。

图4 2010—2020 中国、欧盟和FDA抗体药物平均审评时间（天）

在2010-2020年间，FDA批准的21个抗肿瘤抗体新药中有18个获得孤儿药、突破性疗法或者优先审评资格；在已统计的15个自身免疫病领域抗体药物中，有13个最终是通过标准审评完成的上市审评。所以当时被寄予厚望的CGRP（主要适应症为偏头痛）和PCSK-9靶点的六款抗体新药也只能稳稳当当的走标准审评，所以就有了上文的赛诺菲“一怒为红颜”，大手笔拍出了优先审评券。

中国CDE在抗体药审评上已经取得了很大进步，本着取长补短的态度。在抗体生物类似药的审评上，我们可以继续向欧盟看齐；在新药的审批上，我们也应该可以集齐FDA审评中的四大加速程序。如此一来，中国老百姓将会更快的用到新药，也能更快用到便宜的生物类似药。