来源：药明康德 2018-05-21

1. 无进展生存近3年！罗氏重磅肺癌新药有望成治疗标准

日前，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）宣布了3期研究ALEX的更新数据。研究显示，在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性（晚期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中随访两年后，Alecensa（alectinib）作为初始治疗与标准疗法相比显著降低了疾病进展或死亡风险。

据估计，2018年将有超过23万名美国人被诊断为肺癌，其中NSCLC占85%，约有5%的NSCLC患者为ALK阳性。这些患者急需一款有针对性的治疗来缓解疾病。

Alecensa是一款通过抑制ALK磷酸化来抑制其信号激活的药物，它能够抑制多种突变ALK，包括对标准疗法克唑替尼产生抗性的突变。此外，Alecensa能够穿过血脑屏障，对脑转移的癌细胞也有显著的杀伤作用。

此次公布的ALEX是一项随机、多中心、开放标签的3期研究，评估了Alecensa与标准疗法相比，治疗ALK阳性的初治NSCLC患者的疗效和安全性。这些患者按1:1的比例随机接受Alecensa或标准治疗。其主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括独立评估委员会（IRC）评估的PFS、中枢神经系统（CNS）进展时间、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）等。

结果显示，在基线时无CNS转移的患者中，Alecensa组的中位PFS为34.8个月（95％CI: 22.4-NE），而标准疗法组为14.7个月（95％CI: 10.8-20.3）（HR=0.47, 95％CI: 0.32-0.71）；在基线时有CNS转移的患者中，Alecensa组的中位PFS为27.7个月（95％CI: 9.2-NE），而标准疗法组为7.4个月（95％CI: 6.6-9.6）（HR=0.35, 95％CI: 0.22-0.56）；Alecensa组的DOR为33.3个月（95％CI: 31.3-NE），而标准疗法组为11.1个月（95％CI: 7.5-13.0），这些结果显示了Alecensa作为ALK阳性NSCLC患者的初始治疗比标准疗法有显著优势。

2. Loxo公布抗癌新星最新临床数据

Loxo Oncology近日宣布将在6月初召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布其潜力新药LOXO-292的1期临床试验的中期数据。这一题为“A Phase 1 Study of LOXO-292, A Potent and Highly Selective RET Inhibitor, in Patients with RET-Altered Cancers”的摘要还被评选为“ASCO最佳项目”（Best of ASCO）。

RET基因融合通常出现在约2％的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20％的乳头状甲状腺癌（PTC）其它癌症中。RET点突变则占甲状腺髓样癌（MTC）的60％。由RET基因融合和RET基因突变导致的癌症主要依赖这种单一激活的激酶，来帮助它们增殖和存活。这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”（oncogene addiction），让这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

LOXO-292就是一种口服高效选择性在研新药，可以靶向RET基因突变的肿瘤。它能抑制天然RET信号和预期的获得性抗性机制。

此次发布的1期数据摘要显示，接受LOXO-292治疗的可评估患者的总体缓解率（ORR）为69%。其中NSCLC患者的ORR为65%，包括3名已发生脑转移的患者；乳头状甲状腺癌患者的ORR为83%。MTC患者中有79%的肿瘤缩小在9-45%。这表明，LOXO-292具有良好的耐受性，并且在具有RET改变的癌症患者中具有显著的抗肿瘤活性，包括对之前的多激酶抑制剂（MKI）具有抗性和发生脑转移的患者。

3. 显著延长生存期，罗氏一线肺癌疗法公布最新结果

近日，罗氏集团（Roche Group）旗下基因泰克（Genentech）宣布了3期临床试验IMpower150的积极结果。该研究评估了Tecentriq（atezolizumab）组合疗法作为一线治疗，在未接受过化疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

据估计，2018年将有超过23万名美国人被诊断为肺癌，其中NSCLC占85%。这些患者的预后情况不容乐观，急需新的有效治疗来缓解疾病，延长生命。

Tecentriq是一款抗PD-L1单抗，可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞，击杀癌细胞。它目前已在美国获批治疗尿路上皮癌和NSCLC。Tecentriq加阿伐斯汀（Avastin）的治疗方案可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力，包括一线治疗晚期NSCLC。阿伐斯汀除了其确定的抗血管生成作用外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制，促进T细胞肿瘤浸润，并激活针对肿瘤抗原的T细胞应答，从而进一步增强Tecentriq的效果。

IMpower150是一项多中心，开放标签，随机，对照的3期临床研究，评估了Tecentriq联合阿伐斯汀和化疗（卡铂和紫杉醇）治疗IV期或复发转移性非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。该试验募集了1202位未接受过化疗的晚期患者，其中ALK和EGFR突变的患者被排除在主要意向治疗（ITT）分析之外。患者随机按1：1：1接受Tecentriq加卡铂和紫杉醇（A组），或Tecentriq和阿伐斯汀加卡铂和紫杉醇（B组），或阿伐斯汀加卡铂和紫杉醇（C组，对照组）。共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），由研究人员使用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）确定。IMpower150中的共同主要OS终点在所有没有EGFR或ALK基因突变（意向治疗野生型）的随机人群中进行评估。关键次要终点包括研究者评估的PFS，OS，和ITT人群以及EGFR和ALK突变亚组的安全性。该研究根据研究方案达到了OS和PFS的共同主要终点。

该中期分析显示，在意向治疗野生型（ITT-WT）患者中，B组与C组相比显著延长了总生存期（中位总生存期=19.2 vs. 14.7个月; HR=0.78, 95％CI: 0.64-0.96; p=0.016）。该组合疗法在所有预先确定的探索性生物标志物亚组分析中，都观察到了OS优势，包括已接受适当靶向疗法的EGFR和ALK突变阳性患者，以及具有不同水平PD-L1表达或PD-L1阴性患者。使用Tecentriq组合疗法的肝转移患者也具有生存优势。此外，组合疗法的安全性与单独疗法一致，没有发现新的安全性问题。

4. 治疗血液癌症，创新化疗方案获FDA最终批准

日前，Eagle Pharmaceuticals宣布其稀释即用的（ready-to-dilute，RTD）盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）溶液获得了美国FDA的最终批准，用于治疗慢性淋巴性白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该注射液无需重新溶解，可在30或60分钟内以500毫升混合溶液形式给药。

CLL是一种起源于骨髓中淋巴干细胞的慢性白血病，大多数CLL阻止了一种特殊的白细胞——B细胞的正常发育。这些部分成熟的细胞比正常白细胞寿命更长，可在骨髓和血液中长时间累积。随着数量增加，它们会妨碍正常的红细胞、所有类型白细胞和血小板的发育。NHL是一种在中国较为常见的恶性肿瘤，由淋巴系统中成熟细胞的异常繁殖引起。这些异常的细胞不会正常凋亡，也不能保护身体免受感染，随着细胞堆积常常形成肿瘤。这些异常细胞可以通过淋巴系统进入身体的任何部位，NHL往往在身体的多个部分发现。

盐酸苯达莫司汀是一种烷化剂，具有抗肿瘤和杀死癌细胞的作用。2008年3月20日，FDA批准了静脉注射盐酸苯达莫司汀用于治疗CLL患者。2008年10月31日，美国FDA批准了该药物治疗惰性B细胞NHL，这些患者在六个月内使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的治疗方案后疾病有进展。

Eagle首席执行官Scott Tarriff先生说：“此项批准扩大了我们的苯达莫司汀产品供应范围，与现有的BENDEKA药物形成互补。我们公司独特的定位为具有成本意识的市场提供了价值。我们打算与内部的销售团队一起推出这款稀释即用产品。”

5. ASCO摘要精选

Loxo闪耀全场，精准疗法获69%总体缓解率

由Loxo Oncology带来的LOXO-292是一类选择性的RET抑制剂，在临床前试验中能有效地抑制RET基因的融合与突变。一项全球1期临床试验显示，在带有RET基因的异常的晚期实体瘤患者中，LOXO-292带来的总体缓解率（ORR）达到了69%。

治疗肺癌，德国默克两款新药取得优异成果

德国默克（Merck KGaA）的两款新药受到关注。第一款是c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂tepotinib。针对带有MET基因14号外显子缺失突变的非小细胞肺癌患者，tepotinib取得了60%的确定部分缓解（cPR），病情稳定比例也达到了20%。另一款是双功能性免疫疗法M7824，能同时靶向PD-L1通路和TGF-ß通路，该药在非小细胞肺癌患者群体中效果良好，PD-L1阳性患者群体（PD-L1不小于1%）的总体缓解率（ORR）达到了40.7%。在PD-L1高表达的群体（PD-L1不小于80%）中，M7824的ORR更是高达71.4%！

新型PD-1抗体出炉，组合疗法可提高效果达2.4倍

一支欧洲的科研团队筛选出了一类全新的PD-1单抗，它所识别的PD-1表位在PD-1/PD-L1结合部位的另一侧。单药治疗表明，这类新型抗体与pembrolizumab与nivolumab有类似的抑制效果。更重要的是，在小鼠模型中，联合使用这两类PD-1抗体能起到良好的协同作用，肿瘤控制能力相较单药治疗提高了2.4倍。

拜耳抗癌药有望成为罕见肿瘤全新一线疗法

硬纤维瘤（desmoid tumor）是类罕见的肿瘤，目前缺乏标准疗法。由拜耳（Bayer）带来的口服VEGFR2/PDGFRB/RAF抑制剂sorafenib有望改善这种状况。在一项3期研究中，sorafenib治疗组有87%的患者取得了一年的无进展生存期，对照组仅有43%。此外，对照组的中位无进展生存期为9.4个月，而治疗组尚未达到。

针对尿路上皮癌，杨森小分子药显神通

大约有10%-20%的转移性尿路上皮癌带有FGFR的变异，免疫检查点抑制剂对其治疗效果并不佳。由杨森带来的erdafitinib是一款FGFR抑制剂，在一项包括96名患者的2期临床研究中，其确认的总体缓解率（ORR）为42%，而疾病控制率为80%。在之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者中，确认的总体缓解率高达70%。

4年生存率90%，新型化疗创历史最高纪录

T细胞急性淋巴性白血病和T细胞淋巴瘤是两类常见的儿童血液癌症。一项3期临床试验显示，在标准化疗上添加nelarabine，可以降低儿童患者的复发风险。接受这种治疗的患者有90.2%存活了至少4年，而且有84.3%的患者没有癌症症状。在有中度至高度复发风险的患者人群里，化疗加nelarabine组的患者4年无病的比例为88.9%，而只接受化疗的患者组里，这一数字为83.3%。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗并非多多益善？

一项大型3期临床试验表明，针对HER2阳性的早期乳腺癌，Herceptin的治疗并非多多益善。针对4088名女性进行的中位数为5年的随访显示，接受6个月治疗的患者与接受12个月的相比，在4年时无乳腺癌的概率为89.4%和89.8%。但由于心脏问题退出治疗的比例分别为4%和 8%。结果显示，在此类癌症治疗上短期治疗同样有效，而且副作用更小。

3倍PFS！头颈癌新药3期疗效显著

Nimotuzumab是一款EGFR抑制剂，有望用于头颈癌的治疗。近日一项3期试验中，536名患者按1：1随机分配，一组接受放疗和顺铂的治疗（CRT组），另一组则额外接受nimotuzumab（NCRT组）。NCRT组的中位无进展生存期（PFS）为60.3个月，而CRT组仅为21个月。取得两年PFS的患者比例在NCRT组里也更高。因此，添加nimotuzumab的组合疗法有望成为局部晚期鳞状头颈癌的新疗法。

三阴性乳腺癌有望迎来创新一线疗法

阿斯利康的创新AKT抑制剂AZD5363有望作为一线疗法治疗三阴性乳腺癌。在一项2期临床试验中，140名初治的转移性三阴性乳腺癌患者被分为两组，在化疗（紫杉醇）治疗上分别加上AZD5363或者安慰剂。额外接受AZD5363治疗的患者其中位无进展生存期为5.9个月，高于对照组的4.2个月。治疗组的中位生存期（OS）为19.1个月，高于对照组的12.6个月。结果显示该药物可显著延长三阴性乳腺癌患者的PFS和OS。

信达生物PD-1单抗有望治疗淋巴瘤

经典霍奇金淋巴瘤的一个特征在于PD-1配体的过量表达，因此针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂有望对其进行治疗。在一项大规模的中国临床试验中，研究人员们招募了罹患复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤的患者，他们过去至少接受了2次或以上的系统治疗。研究取得了非常好的成果——其总体缓解率为74.0%，完全缓解率为24.0%，达到了主要研究终点。这款新药也有望成为复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的治疗新希望。