来源：药明康德  2018-04-09

1. 有望一线治疗肺癌，辉瑞新药获优先审评资格

辉瑞（Pfizer）公司近日宣布，美国FDA接受了其肺癌新药dacomitinib的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。这款人表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有望成为携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线疗法。此外，欧洲药品管理局（EMA）也接受了dacomitinib针对相同适应症的营销授权申请（MAA）。

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中NSCLC约占肺癌病例的85％，现今仍然难以治疗。大约75％的NSCLC患者确诊时已是晚期，五年存活率仅为5％。EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质，当它发生突变时，可促进癌细胞增殖。EGFR突变在全球10％至35％的NSCLC中出现。

由辉瑞带来的dacomitinib属于“第二代EGFR TKI”。和第一代药物相比，它与EGFR的结合更为有效，因此有望取得更明显的抑制作用。此项新药申请是基于全球3期临床试验ARCHER1050的结果，该研究比较了dacomitinib（n= 227）与吉非替尼（gefitinib）（n=225）在治疗局部晚期或具有EGFR激活突变的转移性NSCLC患者的疗效。根据盲法独立中心审查的测量，接受dacomitinib的患者的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，而对照组患者为9.2个月。这种差异表明，dacomitinib作为一线疗法可以降低患者的疾病进展或死亡风险41％（HR=0.59 [95％CI: 0.47, 0.74], p<0.0001）。研究中观察到的不良事件与先前试验的结果一致。

“虽然治疗携带EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者取得了显著进展，但它仍然是一种有挑战性的疾病，需要新的治疗选择，” 辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg博士说：“在关键性临床试验中，dacomitinib在无进展生存期上显示出比第一类靶向EGFR的药物有临床意义的改善。这些申报是增加局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者治疗方案的重要一步。”

2. 对多种癌症疗效良好，礼来新药收获积极临床结果

日前，礼来公司（Eli Lilly and Company）公布了Cyramza（ramucirumab）作为单一疗法，二线治疗肝细胞癌（HCC）的临床3期研究REACH-2的积极顶线数据。到目前为止，Cyramza已经在3期临床研究中显示出对四种侵袭性、难治性肿瘤类型的生存益处，包括作为胃癌和HCC的单一疗法。

HCC是最常见的肝癌类型，也是排名第三位的癌症杀手，影响了全球50万人，以亚洲和非洲地区发病率最高。大约一半的晚期HCC患者具有高水平的甲胎蛋白（AFP），这是种在胎儿早期发育中产生的蛋白质，也产自肝脏以及各种肿瘤（包括HCC）。这类患者的预后往往较差。

Cyramza是一款血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的完全人源单克隆抗体，能够结合并阻断VEGFR2的激活。此前，该药物已经被美国和欧洲批准用于化疗无效或化疗后仍有进展的胃或胃食管腺癌，以及非小细胞肺癌的治疗。Cyramza目前正在全球超过708个临床试验的12000多名患者中进行疗效评估，除了作为单一疗法，还与其它抗癌疗法联合使用，对多种肿瘤类型进行疗效研究。

此次进行的REACH-2是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，比较了Cyramza和安慰剂在对sorafenib不耐受或使用后疾病进展的、并表现出高AFP血清水平（≥400 ng/mL，原发性肝癌特异性标志物）的肝癌患者中的疗效。该试验于2015年开始，在全球20个国家共招募了292名患者，是首个在通过生物标志物检测分类的患者群体中进行的3期HCC试验。结果显示，研究抵达了总生存期（OS）的主要终点，和无进展生存期（PFS）的次要终点，且安全性数据与之前的结果一致。

礼来公司肿瘤全球发展和医疗事务部高级副总裁Levi Garraway博士在一份声明中表示：“晚期肝癌是一种预后不良的侵袭性疾病，而对于那些AFP水平升高的患者，其预后甚至更加糟糕。如果没有进入二线治疗，这些患者在一线治疗后的预期生存期只有几个月。正因为如此，礼来公司对REACH-2的结果，以及Cyramza在这种情况下有益于患者的潜力感到鼓舞。”

3. 阿斯利康白血病新药获优先审评资格

近日，阿斯利康（AstraZeneca）及其全球生物制剂研发部MedImmune宣布，美国FDA已经接受其新药moxetumomab pasudotox的生物制剂许可申请（BLA），该药物是一种在研抗CD22重组免疫毒素，可用于至少接受过两次治疗的毛细胞白血病（HCL）成人患者的治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格。

毛细胞白血病（HCL）是一种缓慢生长且无法治愈的罕见白血病，患者骨髓会过度产生异常的B细胞或淋巴细胞。HCL可导致严重甚至危及生命的疾病，比如感染、出血和贫血。美国每年约有1000人被诊断为HCL。尽管许多患者最初对治疗有反应，但高达40%的患者会复发。由于没有确定的标准治疗方案和极少的治疗方法，复发性或难治性HCL患者仍存在重大的未满足医疗需求。

Moxetumomab pasudotox（曾用名CAT-8015或HA22）是一种在研抗CD22重组免疫毒素，有望成为这类患者的首选治疗药物。免疫毒素能将抗体对靶向药物递送的选择性与毒素杀死癌细胞的效力相结合。该药物由与毒素融合的抗CD22抗体的结合部分组成。CD22是一种B淋巴细胞限制性跨膜蛋白，与正常B细胞相比，在HCL细胞中具有更高的受体密度，使其成为这类癌症治疗的一个有吸引力的靶点。与CD22结合后，该分子会被内化、处理并释放修饰的蛋白毒素，抑制蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。值得一提的是，moxetumomab pasudotox曾被FDA授予孤儿药资格，治疗HCL。

该药物的疗效和安全性在临床试验中也得到了验证。3期临床试验1053在复发性或难治性HCL成人患者中达到了持续完全缓解的主要终点，具体结果将在即将召开的医学会议上公布。

4. 针对所有实体瘤，首款全基因组谱测试正式上市

Foundation Medicine近日宣布，FoundationOne CDx™——FDA批准的、首款用于多种实体瘤伴随诊断的全基因组谱分析（CGP）检测现已在美国问世。

扩大获得临床和分析验证的基因组分析可以建立改善患者治疗结果的途径。基于生物标志物的个体化治疗已被证明与肿瘤类型和生物标志物的临床获益相关，使得治疗选择变得更加复杂。 FoundationOne CDx为主治医生提供了一个适用于所有实体瘤的综合平台，以检测特定基因组的改变，从而帮助指导有效的个体化治疗决策，同时减少测试生物标志物所需的时间和组织。

FoundationOne CDx是FDA批准用于所有实体瘤的CGP检测方法，评估324种已知会促进癌症生长基因中的基因组改变，提供潜在可用信息，指导治疗方案。FoundationOne CDx也被FDA批准为广泛的伴随诊断，用于患有某些类型的非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌或乳腺癌的患者，以鉴别那些可能从17种标签靶向疗法中获益于某一种的患者，其中12种为获批适应症的一线治疗。

FoundationOne CDx还能报告基因组生物标志物，如微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB），这将有助于免疫疗法的选择。此外，它也能提供与患者管理相关的其他基因组改变，以及相关的临床试验信息。因此，它旨在帮助简化伴随诊断的开发，降低风险并推进有针对性的治疗开发。通过所有这些方式，FoundationOne CDx可作为FDA批准的临床研究平台供生物医药公司使用，也可作为CGP平台帮助生物医药公司为其精准医疗开发伴随诊断。

▲Foundation Medicine首席医疗官Vincent Miller博士（图片来源：Foundation Medicine官方网站）

“FoundationOne CDx现在美国已具有广泛的可用性，肿瘤科医师开始使用这一有价值的测试来帮助指导和简化患者的个体化治疗决策，”Foundation Medicine首席医疗官Vincent Miller博士说。“通过将FoundationOne CDx早期整合到常规临床护理中，肿瘤学家可以提高治疗效率，扩大患者获得生物标志物驱动药物的机会，从而改善治疗结果。”