来源：药明康德 2017-12-25
近日，罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）公司宣布，FDA 已批准 Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）加赫赛汀（trastuzumab, 曲妥珠单抗）和化疗（简称基于 Perjeta 的治疗方案）的三联疗法，作为 HER2 阳性、有高复发风险的早期乳腺癌（EBC）患者的术后辅助疗法。患者需要接受基于 Perjeta 的辅助治疗方案一年（多达 18 个周期）。FDA 还将之前颁布给这款基于 Perjeta 的治疗方案的（术前）新辅助疗法加速批准改为完全批准，用于 HER2 阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 厘米或淋巴结阳性）患者。接受 Perjeta 新辅助治疗方案的患者在手术后应该继续使用 Perjeta 和赫赛汀，以完成一年的治疗。
乳腺癌是女性最常见的癌症形式之一。根据美国国家癌症研究所（NCI）估计，2017 年美国将约有 252710 名妇女被诊断患有乳腺癌，其中 40610 名病人死于该疾病。约有五分之一的乳腺癌患者是 HER2 阳性。HER2 蛋白是一种在许多正常细胞表面表达的生长因子受体，与 EGFR/HER1，HER3 和 HER4 等同属于人表皮生长因子受体（EGFR）家族。虽然目前尚未发现专门针对 HER2 的配体，但是当其他 EGFR 家族成员被它们的配体激活时，HER2 能与这些家族成员配对 (dimerization) 形成二聚体，继而启动下游的信号途径，促进细胞增殖和组织生长。HER2 在乳腺癌中常常过量表达，引起细胞生长信号紊乱，因此，HER2 是乳腺癌治疗中非常吸引人的靶点。
Perjeta 就是一种靶向 HER2 受体的单克隆抗体药物，它被设计来阻止 HER2 受体与其他 EGFR 家族成员配对形成二聚体，从而阻碍下游细胞信号的激活，遏制肿瘤的生长。Perjeta 与 HER2 的结合也可能引来人体的免疫系统来清除癌细胞。Perjeta 和赫赛汀的作用机制被认为是相互补充的，因为虽然两者都通过与 HER2 受体结合来发挥作用，但是结合部位是 HER2 蛋白上不同的位置。Perjeta 和赫赛汀的组合被认为提供了对 HER 信号通路更全面的双重抑制，从而更有效地遏制了肿瘤细胞的生长和存活。
这次 FDA 批准使用基于 Perjeta 的方案辅助治疗高复发风险的 HER2 阳性 EBC 这一决定，是基于临床 3 期研究 APHINITY 的结果。APHINITY 是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的双臂研究，旨在评估 Perjeta 加上赫赛汀和化疗的三联辅助疗法与赫赛汀和化疗双联疗法相比的有效性和安全性。研究包括了 4805 名 HER2 阳性、可手术的 EBC 患者。APHINITY 研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（invasive disease-free survival，iDFS），在本研究中定义为患者在任何部位都无浸润性乳腺癌复发的时间，或直到辅助治疗后因任何原因死亡的时间。次要终点包括心脏和整体安全性，总生存期（OS），无病生存期（DFS）和与健康相关的生活质量。这项研究将对参与者继续随访十年的时间。
APHINITY 在进行初步分析时的中位时间为 45.4 个月，其随访结果如下：
基于 Perjeta 的方案中最常见的严重副作用（3- 4 级）是白细胞水平低（有或无发热）、腹泻、某些类型的白细胞减少、红细胞减少、疲劳、恶心和口腔生疮。最常见的副作用是腹泻、恶心、脱发、疲劳、神经损伤和呕吐。
Perjeta 还被批准与赫赛汀和紫杉醇（docetaxel）联合使用，用于 HER2 阳性，乳腺癌已经扩散到身体不同部位（转移性）并且没有接受过抗 HER2 治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。
“尽早对乳腺癌进行治疗的目的，是为人们提供治愈的最佳机会。虽然我们日益接近这个目标，仍然有许多患者会复发和发生癌转移，”基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士说：“今天 Perjeta 的批准，意味着 HER2 阳性复发风险高的早期乳腺癌患者有了一个有临床意义的新治疗选择，来降低他们疾病复发的机会。”
我们祝贺基因泰克，也祝愿广大乳腺癌患者能尽快从这一批准中受益。
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