来源：新浪医药 2017-05-31

美国制药巨头默沙东（Merck & Co）艾滋病管线近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准 Isentress HD（中文品牌名：艾生特，通用名：拉替拉韦，raltegravir）600mg 薄膜衣片，联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于 HIV- 1 感染的成人患者及体重至少 40 公斤的儿科患者的治疗，推荐用药剂量为每日一次 1200mg（2 片 600mg 片剂），适用于初治患者以及接受初始治疗方案每日 2 次 Isentress 400mg 片剂实现病毒学抑制的患者。

默沙东已计划在未来一个月内将 Isentress HD 推向美国市场，定价方面，Isentress HD（2 片 600mg，每日一次）售价将与每日 2 次 Isentress 400mg 售价相同。Isentress HD 可与广泛的 ARV 药物和非抗逆转录病毒药物联合用药。在治疗前和治疗期间，应考虑潜在的药物 - 药物相互作用。不推荐将 Isentress HD 与含铝、含镁的抗酸剂、碳酸钙抗酸剂、利福平、替拉那韦 / 利托那韦、以及其他药物代谢酶强诱导剂（如卡马西平，苯巴比妥，苯妥英等）联合用药。

FDA 批准 Isentress HD，是基于一项关键性 III 期临床研究 ONCEMRK 的积极顶线数据。该研究是一项多中心、双盲、随机、活性药物、非劣效性对照研究，在初治 HIV-1（以前未接受治疗，HIV-1 RNA≥1000 拷贝 / 毫升）成人感染者中开展，评估了每日 1 次 1200mg 剂量 Isentress HD（2 片 600mg）相对于每日 2 次 400mg 剂量 Isentress，分别与替诺福韦酯（TDF）和恩曲他滨（emtricitabine）联合用药治疗 96 周的安全性、疗效、耐受性及药代动力学。该研究中，患者将接受连续 96 周的治疗，研究的主要疗效终点是治疗 48 周时实现病毒学抑制（HIV RNA 水平＜40 拷贝 / 毫升）的患者比例。次要终点包括：治疗 48 周时 CD4 细胞计数从基线的变化和耐受性。

数据显示，在治疗的第 48 周时，1200mg 剂量 Isentress HD（2 片 600mg，每日一次）+ TDF + emtricitabine 治疗组实现病毒学抑制（HIV RNA 水平＜40 拷贝 / 毫升）的患者比例为 89%；Isentress（400mg 片，每日 2 次）+ TDF + emtricitabine 治疗组实现病毒学抑制的患者比例为 88%，数据达到了统计学上的非劣效性（治疗差异：0.5%；95%CI=-4.2,5.2），达到了该研究的主要疗效终点。这一疗效数据在横跨人口统计组和各种患者群体中均保持一致，包括高病毒载量群体（HIV-1 RNA＞100000 拷贝 / 毫升）。此外，次要终点方面，2 个治疗组在耐受性和免疫疗效（治疗的第 48 周 CD4 细胞从基线的变化）相当。

安全性方面，该研究中，2 种方案组因不良事件导致的治疗中断率均很低（1200mg 剂量 Isentress HD[2 片 600mg，每日一次] 方案组为 1%，Isentress[400mg 片，每日 2 次] 方案组为 2%）。2 种方案组，无发生率≥2% 的药物相关中度至重度不良反应。2 种方案组发生率≥2% 的临床不良反应（全部强度，包括：轻度、中度、重度）包括：腹痛、腹泻、呕吐、食欲下降。Isentress HD 方案组治疗中出现的病毒突变导致的任何耐药率低于 1%（n=4/531）。

阿拉巴马大学伯明翰医学院艾滋病研究中心主任 Michael S. Saag 医师表示，在过去的 10 年里，Isentress 一直被用作 HIV- 1 感染治疗方案的一部分。此次 FDA 批准的每日一次版本的药物 Isentress HD，将为患者及其医生提供一个更方便的新治疗选择，帮助管理病情。

Isentress（raltegravir，拉替拉韦）由默沙东研发，是全球上市的首个 HIV 整合酶抑制剂，于 2007 年 10 月获 FDA 批准，该药是继鸡尾酒疗法出现 10 年之后 HIV 治疗领域的又一个里程碑，对初治患者、已产生耐药的艾滋病患者均有显著疗效。Isentress 是对抗 HIV/AIDS 的新型药物，能够阻断 HIV 病毒遗传物质与人类细胞染色体的整合，该药常与其他 ARV 药物联合用药，用于治疗 HIV- 1 感染的成年患者。

截至目前，Isentress 400mg 片剂已获全球 112 个国家批准，用于 HIV- 1 成人感染者的治疗。Isentress 咀嚼片已获全球 69 个国家批准，用于 2 岁及以上儿童及青少年 HIV- 1 感染者的治疗。Isentress 口服颗粒剂已获全球 33 个国家批准，用于 4 周及以上 HIV- 1 婴幼儿感染者的治疗。