来源：丁香园    2015-12-10

12 月 8 日，亚力兄制药的 Kanuma (sebelipase alfa) 获得 FDA 的批准，作为首个治疗溶酶体酸脂酶症（LAL-D）药物。LAL-D，也叫 Wolman 症和胆固醇沉积症（CESD），患者体内缺乏或者没有 LAL 酶，导致脂肪在各组织细胞内积聚，引发肝脏、心血管疾病，和其他并发症。

Wolman 症一般于婴儿时期发病，是一种快速发展型疾病，几乎没有患者可以活过 1 岁。CESD 是温和的迟发型 LAL 缺陷，通常发病于儿童早期或者更晚。CESD 患者的寿命与疾病以及并发症的严重性有关。每百万新生儿中 1～2 人患 Wolman  病，25 人患 CESD  病。

该药物的批准涉及了 FDA 的两个部门：

兽药中心（CVM），批准了一个重组 DNA（rDNA）在鸡上的应用，这些基因工程化（GE）的鸡可以生产蛋清中含有重组人源溶酶体酸脂肪酶（rhLAL）的鸡蛋。在对 GE 动物的管理上， 由于为了产生某种药物所导入的 rDNA 结构，会使动物本身的结构和功能发生改变，因此 FDA 出台了新的动物药物管理规范。

药物评审与研究中心（CDER）批准了用于人体治疗的生物制剂（Kanuma）的应用，Kanuma 提取于 GE 鸡的蛋清，该药物对于 LAL 缺陷的治疗是安全有效的。

CDER 的主任，医学博士 Woodcock 说：「LAL 缺陷是一种罕见的遗传性基因疾病，会造成严重的、终身器官损伤，特别是在婴儿时期发病。这项技术可以改善病人的生活，提高他们的存活几率」。

Kanuma 提供的 rhLAL 蛋白可以在病人体内缺乏或者丧失 LAL 蛋白活性的部位发挥作用。该药物来自于含有 rDNA 结构的 GE 鸡，这些鸡产生的蛋清中含有 rhLAL 蛋白。这些蛋清专门用来提取 rhLAL 蛋白，用于生产 Kanuma 治疗 LAL 缺陷，不论是 GE 鸡还是这些蛋清都禁止用于食品。

Kanuma 批准用于 LAL 缺陷的治疗，快速发展型 LAL 缺陷患者在刚出生的前六个月每周静脉注射一次，其他患者每隔一周注射一次。

CDER 对 Kanuma 的安全性和有效性进行了评估，进行了一组有九个快速发展型 Wolman 症的婴儿参与的非盲历史对照试验和另一组由 66 个儿童与成人 CESD 患者参与的双盲安慰剂控制试验。

在试验中，67% 的接受 Kanuma 治疗的 Wolman 症婴儿活过了 12 个月，而历史对照组的 21 个患儿都不幸去世。在 CESD 患者的试验中，进行了 20 周的 Kanuma 治疗后，患者体内低密度胆固醇含量和其他疾病相关参数与安慰剂组相比都有显著改善。

Kanuma 的常见副作用包括：腹泻、呕吐、发烧、鼻炎、贫血、咳嗽、头痛、便秘和恶心。

在对 GE 鸡的应用的审查中，CVM 评估了 rDNA 结构的安全性，包括 rDNA 结构对动物的安全性，rDNA 结构在进行多代繁殖后在鸡基因组中的稳定性。结果没有发现任何不良反应。根据国家环境政策法及其实施规范，CVM 评估了应用 GE 鸡可能会产生的环境影响，结果表明这项应用不会对环境产生任何显著影响，因为这些鸡都是在有高度保障的室内进行养殖的。

CVM 主任，兽医学博士 Dunham 说：「我们已经审查了所有的数据确保蛋清中含有 rhLAL 蛋白，并且 rDNA 结构的引入不会对鸡的健康产生影响。该公司采取了严格的措施保证鸡蛋和鸡肉不会进入食品流通市场。我们视察了该公司的生产设施，证实其整个生产过程是一个密封系统」。

FDA 授予 Kanuma 孤儿药资格，因其治疗的罕见病，在美国的患者少于二十万。孤儿药资格为罕见病药物研发提供经济奖励，例如税收抵免、新药申请费免除和市场独占权，以促进孤儿药的研发。Kanuma 同时获得了突破性治疗药物的资格，因为它是第一个也是目前唯一一个可用于严重婴儿疾病——Wolman 症治疗的药物。

突破性治疗药物资格项目鼓励 FDA 与制药公司合作，提供及时的建议和相互交流，加快用于治疗严重的和危及生命的疾病的药物的开发和审查。FDA 授予了 Kanuma 优先审评权，这种权利通常授予在严重疾病治疗上有显著安全性或有效性的药物。亚力兄弟制药获得了儿童罕见疾病优先审评单，该项条款旨在鼓励用于治疗儿童罕见疾病的新药和生物制剂的开发。