来源：爱思唯尔    2014-1-13

葛兰素史克公司1月9日宣布，美国食品药品管理局(FDA)已加速批准两种靶向口服药物trametinib和dabrafenib联合用于BRAF V600E或V600K突变型不可切除性或转移性黑色素瘤的治疗。

该公司称，FDA批准的一种检测方法可用于上述突变检测。

2013年5月，FDA分别批准trametinib(商品名Mekinist)和dabrafenib(商品名Tafinlar)用于上述突变型不可切除性或转移性黑色素瘤，同时还批准了这两种突变的检测方法。这两种药物均为激酶抑制剂。

GSK声明指出，该批准令是基于在Ⅰ/Ⅱ期研究中呈现出的应答率和中位应答持续时间。该项研究比较了108例患者接受联合治疗(150 mg dabrafenib，2次/日+2 mg trametinib，1次/日)和单纯dabrafenib治疗结果。结果显示，联合治疗和单纯dabrafenib治疗患者总应答率分别为76%和54%，中位应答持续时间分别为10.5个月和5.6个月。

与联合治疗相关的最常见不良事件包括发热(71%)、寒颤(58%)、疲乏(52%)、皮疹(45%)、恶心(44%)、呕吐(40%)以及腹泻(36%)。最常见3级或4级不良事件为肾衰、发热、背痛以及出血。

据GSK称，与治疗相关的严重不良反应(包括某些潜在致命性反应)为新发原发性皮肤癌、BRAF野生型黑色素瘤肿瘤诱发以及出血事件。

FDA加速批准程序是基于临床证据表明，药物对能够预示患者临床获益的替代终点有效。作为加速批准的条件，要求制造商提供更多证实患者获益的临床证据，一旦后续研究不能证实获益，FDA可撤销批准。

GSK称，完全批准将取决于正在开展的Ⅲ期研究结果。

更新后的trametinib说明书指出，联合治疗“改善疾病相关症状或总生存率尚未得到证实”。

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