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中国双抗技术全梳理
产业资讯 Armstrong的医药笔记 2020-08-18 5645
肿瘤免疫的蓬勃发展直接带动了双抗技术的全面兴起,前肿瘤免疫时代双抗多以双表位或双TAA组合为主,机制上有协同效应的组合并不多,肿瘤免疫的复杂机制则为双抗应用带来极大的想象空间。围绕T细胞的CD3双抗、4-1BB双抗,围绕巨噬细胞的CD47双抗,免疫检验点组合,免疫检验点/TAA组合等逐渐在临床上取得一些进展。
早期的双抗设计比较直接,两个半抗体组合为双抗。这一阶段,异源二聚体的组合成为双抗底层技术的核心,如基于空间位阻和Knob-into-hole、基于电荷的ART-Ig、基于氢键的Pentambody,以及避免轻链错配的共同轻链技术等。很快,基于串联Fab、scFv、纳米抗体等的同源二聚体技术大量出现,双抗的构建门槛快速下降。国内的双抗技术,原创的底层技术包括药明生物基于TCR的WuxiBody、基于电荷的齐鲁MabPair、康宁杰瑞CRIB、爱思迈Exmab、深圳先进院等。更多的双抗技术则基于同源二聚体,基于scFv融合、纳米抗体融合等,因为这类技术不需要复杂的底层技术,容易实现。
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