12月7日，百济神州宣布在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）的临床数据。用于治疗复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期临床试验初步结果在一项口头报告中被公布，用于治疗染色体17p缺失初治（TN）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的SEQUOIA 3期临床试验C组更新结果在一项海报展示中被公布。

百悦泽是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。该产品已于2019年11月获得美国FDA加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2020年5月，百悦泽在中国获批用于MCL患者和CLL/SLL患者。此外，一项百悦泽用于治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的新适应症上市申请已在中国获受理并纳入优先审评。

1、针对R/R MZL的MAGNOLIA 2期临床试验初步结果

这项单臂、开放性、多中心的MAGNOLIA 2期临床试验的初步结果表明百泽安在R/R MZL患者中高度有效并总体耐受。共有68例先前接受过至少一项CD20导向疗法患有结外、脾或结型MZL的患者入组该试验。入组患者人群包含多项高危特征，例如总体年龄偏高（患者年龄中位数为70岁）、既往普遍接受过多项治疗（先前接受疗法的中位数为2项）、超过30%的患者患有难治性疾病以及结型MZL约占40%患者。

据新闻稿介绍，有内外全科医学士评论道，目前用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤既耐受又有效的治疗方案十分有限，MAGNOLIA临床试验初步结果中包括高达74.2%的总缓解率以及将近90%的临床受益率，表明泽布替尼的抗肿瘤活性有望为身患这一疾病的患者带来益处。令人兴奋的是，在携有高危特征的患者中观察到缓解也大体一致，而且泽布替尼总体耐受。

截至数据截点2020年8月14日，66例患者符合疗效评估。在中位随访时间为10.7个月时，结果包括：在该试验所有亚型中，经研究者评估的总缓解率（ORR）为74.2%，其中包括16例（24.2%）完全缓解（CR）和33例（50.0%）部分缓解。该试验所有亚组中观察到的缓解总体一致，包括以下高危亚组：

在75岁及以上的患者中（n=18），ORR为88.9%；

在既往接受过至少三项疗法的患者中（n=17），ORR为64.7%；

在难治性疾病患者中（n=21），ORR为71.0%；

在结型MZL患者中（n=25），ORR为84.0%。

无进展生存期（PFS）中位随访时间为9.13个月，PFS无事件率在6个月和9个月时分别为80.0%和67.0%；79.0%的患者在六个月时仍在缓解，总生存（OS）率在12个月时为94.0%。

2、针对染色体17p缺失TN CLL/SLL患者的SEQUOIA 3期临床试验C组更新结果

这项随机、开放性的SEQUOIA全球3期临床试验中的非随机C组更新结果表明，泽布替尼作为单药在染色体17p缺失的TN CLL/SLL患者中产生了较高的ORR和持续的PFS。相比在2019年ASH年会上在中位随访时间为10个月时公布的初步结果，在中位随访时间延长至21.9个月时，CR率从1.9%提高至6.4%。泽布替尼的耐受性数据与其用于治疗其他B细胞恶性肿瘤患者先前报道的数据相符。

截至数据截点2020年8月10日，所有入组C组的109例患者均符合疗效评估。在中位随访时间为21.9个月时，结果包括：在18个月时，PFS无事件率和OS率分别为90.6%和95.4%；在18个月时，PFS无事件率在携有例如IGHV未突变和复杂核型等不利特征的患者中分别为88.0%和94.0%；经研究者评估的ORR为94.5%；93.1%和87.7%的患者在12个月和18个月时仍在缓解。