今日，葛兰素史克（GSK）和iTeos Therapeutics公司联合宣布，双方将共同开发和推广处于1期临床开发阶段的抗TIGIT抗体EOS-448。GSK发布的新闻稿指出，这项合作让GSK拥有与CD226免疫检查点通路相关的三个不同靶点（TIGIT、CD96和PVRIG）的在研抗体疗法。它们可能产生协同作用，增强癌症免疫疗法的效力。

CD226是在T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的共刺激受体。它与肿瘤细胞表面表达的CD155和CD112结合能够激活T/NK淋巴细胞。然而，T/NK细胞表面也表达着其它免疫检查点蛋白，除了已经为人熟知的PD-1以外，还包括CD96，TIGIT，和PVRIG。这些免疫检查点蛋白通过与CD155和CD112结合，让它们无法与CD226结合，从而抑制T/NK细胞的激活。

GSK的前期研究已经验证了CD226信号通路在肿瘤学中的重要作用。因此该公司已经布局，开发靶向CD96的抗体疗法GSK’608，和靶向PVRIG的抗体疗法GSK’562。这些新一代免疫检查点抑制剂与该公司近日获批的PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）联用，可能具有转变多种癌症类型治疗的潜力。

▲GSK针对CD226信号通路的研发布局（图片来源：参考资料[2]）

iTeos公司开发的EOS-448是一款具有多重作用机制的抗TIGIT单克隆抗体。通过与iTeos公司的合作，GSK的研发管线中将拥有靶向CD96，TIGIT，和PVRIG的在研抗体疗法，为进一步构建癌症免疫组合疗法提供了更多样化的工具。

▲EOS-448具有多重作用机制（图片来源：参考资料[3]）

根据协议，iTeos将获得6.25亿美元的前期付款，以及额外14.5亿美元的潜在里程碑付款。GSK和iTeos将共同分担EOS-448的开发成本和责任。