7月28日，歌礼宣布，抗PD-L1抗体ASC22联合核苷(酸)类似物的中国2b期临床试验，完成149名慢性乙型肝炎患者入组并取得良好中期结果。ASC22(KN035，恩沃利单抗)是可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益。

根据新闻稿，ASC22具有皮下注射，常温下稳定等优点，对提高病人用药依从性，改善病人生活品质，帮助实现防治慢性乙肝等慢性疾病的长期管理具有重要价值。目前，恩沃利单抗入组患者已超过1000人，在多个肿瘤适应症中表现出良好的安全性和疗效。康宁杰瑞及其合作伙伴已递交针对微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤的新药上市申请。

此次ASC22获得良好中期结果的是一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照的多中心临床试验。试验疗程为24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰剂，每2周给药1次，联合核苷(酸)类似物，旨在评估在乙肝表面抗原(HBsAg)<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次试验已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入组。

根据截至2021年7月20日的疗效数据，中期数据分析显示，在每2周给药1次的1mg/kg ASC22联合核苷(酸)类似物组中，观察到乙肝表面抗原下降，其中在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明显，在安慰剂联合核苷(酸)类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

根据1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22(每2周给药1次)联合核苷(酸)类似物的2b期临床试验药代动力学数据，稳态状态下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22给药1个月后的最低浓度预计 > 3 μg/mL，表明在给药1个月后慢性乙型肝炎患者的受体占有率仍大于90%。这些数据显示，ASC22有望实现每月给药1次，改善慢性乙型肝炎患者的用药依从性，提升用药便利性。

在安全性方面，中期数据分析显示，1 mg/kg ASC22联合核苷(酸)类似物组，任何不良事件发生率(75%)与安慰剂联合核苷(酸)类似物组的发生率(73%)相当。1 mg/kg ASC22联合核苷(酸)类似物组的3级和4级不良事件发生率(7%)也与安慰剂联合核苷(酸)类似物组的发生率(7%)相当。

“非常高兴，数据显示目前ASC22剂量1 mg/kg联合核苷(酸)类似物(NAs)每2周给药1次的安全性数据与安慰剂联合核苷(酸)类似物(NAs)每2周给药1次的数据相当，”ASC22 2b临床试验主要研究者、中国医师协会感染科医师分会副会长、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授说，“一月一次的新型ASC22给药方案将有助于患者遵循给药指南，鼓励患者坚持治疗，从而提高整体治疗效果。”

▲药明康德内容团队专访歌礼CEO吴劲梓博士

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“ASC22联合核苷(酸)类似物2b期良好中期数据表明，PD-L1抗体ASC22与其他疗法联合在慢性乙肝功能性治愈上极具潜力。”

康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：“基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035(ASC22)有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。”

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]歌礼宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)中国IIb期乙肝试验完成149名患者入组并取得良好中期结果. Retrieved June 28，2021, from https://www.prnasia.com/story/327248-1.shtml