8月5日，中国国家药监局(NMPA)官网最新公示，由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗(AK105)已经获批。公开信息显示，此次派安普利单抗获批的适应症为：用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。

截图来源：NMPA官网

派安普利单抗的获批，意味着市场迎来了第 5 款国产抗PD-1单抗，对于当下竞争已然白热化的抗PD-1单抗市场来说，第二梯队的一众抗PD-1单抗，面临的市场环境，将非常考验产品的差异化优势，特别是近期随着《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的颁布及FDA撤回因快速审批通道而批准的几项抗PD-1单抗适应症。在这种褒奖FIC产品的时代背景下，正面硬刚已经占据医保适应症并开始通过联用方式冲击各个癌种一线适应症的第一梯队的抗PD-1单抗，成为必须得面对的现实。那首先以霍奇金淋巴瘤获批上市的派安普利，究竟有怎样的差异化优势去破局呢?

派安普利单抗的差异化优势

康方生物在抗体工程领域的强悍研发实力已经为行业所熟知，并在双抗赛道成为领头羊，在早已可预见的抗PD-1单抗赛道，对于自主研发的派安普利单抗，不仅在研发端选择已上市抗PD-1单抗鲜少布局的IgG1亚型，在国内商业化运作方面，选择拥有强大销售能力的正大天晴来操盘，同时保留海外权益。每一步走的都卓有远见。接下来，我们看下具体的差异化优势。

抗体设计层面，其差异化的选择了结构稳定的 IgG1亚型 ，摒弃已上市抗PD-1单抗采用的IgG4亚型，并通过 Fc 段改造，去除了 ADCC/ADCP/CDC 效应，避免了免疫细胞被吞噬或杀伤，显著减少了效应 T 细胞的耗损。这一点优势是很明显的。我们知道，IgG单抗的2种亚型种，IgG1亚型是目前应用最多的抗体药物，鉴于抗PD-1单抗的作用机理，早期因为IgG4抗体Fc改造技术尚不发达，制药公司选择了天然ADCC活性更弱的IG4亚型，避免对T细胞过度杀伤。但也存在诸多硬伤，随着抗体改造技术的愈加成熟，改造稳定性最好/功能最确切的IgG1.则成为一种不错的选择。

另外值得一提的是，有研究报道，IgG4亚型PD-1抗体可能引起肿瘤的免疫逃逸。作用机制可能是IgG4 Fc不稳定，会与其他IgG的Fc相互作用，形成二聚体，通过Fc-Fc作用介导免疫逃逸。

另外，IgG4本身的抗肿瘤效应弱，其结合肿瘤特异性IgG1后反而抑制IgG1发挥应有的抗肿瘤效应，促进肿瘤生长，与肿瘤超进展可能相关。当然，正是因为已经获批的抗PD-1单抗都为IgG4型抗体，研究才会相对更为透彻，至于IgG1型抗PD-1单抗，在肿瘤免疫逃逸方面会否有更优秀的表现，还有待上市后在真实世界中验证。

在大适应症布局方面，派安普利单抗还申报了一线晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)适应症，受理号为 CXSS2101007.目前正在审评审批中。其他适应症，三线治疗转移性鼻咽癌(NPC)的注册性临床也已经达到了终点，即将报上市。

国内上市PD-1已获批适应症

从适应症布局来看，在大癌种上选择正大天晴熟悉的一线晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌，有可能在大癌种上实现异军突起。对于霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌，由于是后线治疗，且已有多家企业获批适应症，则竞争要更加激烈。

除此之外，今年 5 月，康方生物宣布向 FDA 递交 BLA，谋求出海。这是除特瑞普利单抗和信迪利单抗之外，国产第 3 款向 FDA 寻求上市的国产抗PD-1单抗。

面对国内市场的白热化竞争，如何有效开拓海外市场，也是摆在众多Biotech厂家面前的一条选择，也是绝对实力的检验。

小结

针对于派安普利单抗的差异化优势汇总，也为后续在研厂商可选择的临床开发和商业化策略提供借鉴：

fast-access

选择无标准治疗方案的适应症定位，适当摒弃适应症扎堆的热门领域，多关注自免、抗感染领域，通过小规模非对照单臂临床试验获得批准

first-in-indication

选择竞争少、成功率高的小适应症切入，all-in，以期弯道超车，首家将获得利基市场的主要份额，再徐图扩围其他适应症

me-only

选择预后较差，高复发的适应症，从围手术期寻求切入点，采用联用方式(手术、放疗、化疗、靶向及免疫)提升患者临床获益，从而构筑治疗新标准，如免疫单药联用抗血管生成靶向药在肝癌转化领域的拓展

me-cheap

中国医药市场需求对价格极为敏感，以生物药为例，产能及价格是上市后医保谈判、战略合作的重要考量维度，重视产能提升及生产工艺改良

me-beteer

选择研究透彻的靶点进行药物形式及组合疗法的创新，如免疫单药LAG3单抗采取联用方式，有效降低可成药风险。

first-in-class

比拼产品绝对实力，真创新，如Claudin18.2领域的ADC、双抗、CAR-T等产品的研发竞逐。

参考文献

[1] Wang H et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000661.

[2] Lu RM. et al. 2020.