本文依据Informa数据库统计资料，梳理了近一个月(2021年6月16日～2021年7月15日)在研药物的临床数据取得不佳(Informa数据库评估研发成功率降低)进展的情况，同时，对部分药物的研究情况进行简述，供研发人员参考。

据统计，在检索时间范围内，共有8个药物的临床试验数据进展不佳(表1)，其中，4个药物处于临床Ⅲ期，1个药物处于临床Ⅱ期，1个药物处于临床Ⅰ/Ⅱ期，2个药物处于暂停阶段。这些药物的适应症涉及乳腺癌、胰腺癌、糖尿病、皮肌炎、阿尔茨海默病和COVID-19预防等。以下对其中的乳腺癌药物POL6326和阿尔茨海默病药物Gosuranemab的研究进展不佳原因进行简要介绍。

表1：近一个月(2021年6月16日～2021年7月15日)临床试验数据不佳的药物

POL6326

POL6326(Balixafortide)是Polyphor AG公司研发的一种CXCR4抑制剂。CXCR4是一种趋化因子受体，对肿瘤的生长、侵袭、血管生成、转移和对治疗药物的耐药性起着重要作用。CXCR4过度表达还与许多癌症亚型的不良预后相关。复星医药曾以1500万美元首付款获得该药中国临床开发及商业化转移性乳腺癌的独家权利。

近期，PolyphorAG宣布POL6326与艾日布林联合治疗HER2阴性、局部复发或转移性乳腺癌的全球Ⅲ期研究(FORTRESS)未达到共同主要终点。此前，POL6326联合甲磺酸艾立布林注射液的疗法已获得FDA授予的快速通道资格。

FORTRESS研究旨在评估静脉注射POL6326联用艾日布林对比艾日布林单药治疗HER2阴性的局部复发性或转移性乳腺癌的疗效、安全性和耐受性。研究共招募432例HER2阴性转移性乳腺癌患者，分析显示，在三线及以上人群(n=330)中，与艾日布林单药治疗相比，POL6326联合艾日布林治疗的客观缓解率没有改善(13.0% vs 13.7%，p=1.00)。

Gosuranemab

Gosuranemab是Biogen公司研发的一款针对Tau蛋白N端的抗体，目前正被评估为治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在药物。近期，Biogen宣布Gosuranemab治疗AD的Ⅱ期TANGO研究失败。TANGO研究是一项为期78周的双盲、安慰剂对照、平行组试验，目的是评估因AD导致的轻度认知障碍(MCI)或轻度AD患者的临床进展减缓的安全性和有效性，随后是剂量盲长期延长期。该研究在97个地点招募了654名参与者。

在因AD和轻度AD导致的轻度认知障碍(MCI)患者中，与安慰剂相比，Gosuranemab在第78周的临床痴呆评定量表-框总和(CDR-SB)中未达到其主要疗效终点痴呆。在探索性疗效终点，包括AD评估量表-认知分量表(ADAS-Cog 13)、AD日常生活合作研究活动(ADCS-ADL)、简易精神状态检查(MMSE)方面未发现治疗益处和功能评估问卷(FAQ)。Gosuranemab总体耐受性良好，安全性结果与之前对该分子的研究一致。

在TANGO研究中，任何剂量组在第78周对Tau-PET均未观察到统计学上显着的治疗效果。包括脑脊液生物标志物在内的其他数据的分析正在进行中，Biogen计划在即将举行的医学大会上展示这些TANGO结果。基于上述结果，Biogen已终止TANGO研究。