在即将过去的一周，全球生物医药前沿技术又有了新动向：

·诺华新一代CAR-T疗法平台约24小时可完成疗法生产

·BMS的CAR-T疗法延长患者无事件生存期超4倍

·传奇生物CAR-T疗法长期随访显示98%客观缓解率

·Kite与第一三共达成CAR-T细胞疗法授权合作

·刘如谦团队发布基因编辑系统新版本

·赛诺菲siRNA疗法降低了89%年出血率

·齐鲁引进治疗乙肝的RNA干扰疗法

·专注RNA靶向新药，新锐完成1.2亿美元种子轮融资

·罗氏ADC组合降低了27%疾病进展风险

·ADC新锐公司完成1.03亿美元融资

细胞与基因疗法

诺华新一代CAR-T疗法平台约24小时可完成疗法生产近日，在第63届ASH（美国血液学会）年会上，诺华（Novartis）宣布推出新一代CAR-T细胞疗法技术平台T-Charge。该技术平台旨在减少CAR-T细胞在体外扩增的时间。由于该平台能够保存T细胞的干细胞特征（自我更新和成熟的能力），可在患者体内大幅度增殖，并减少T细胞耗竭。与已有CAR-T疗法相比，使用T-Charge平台生产的细胞输注到患者体内的剂量可以减少10~50倍，大幅度缩短了CAR-T疗法的生产过程，只需大约24小时就可以完成疗法的生产。BMS的CAR-T疗法延长患者无事件生存期超4倍近日，在第63届ASH（美国血液学会）年会上，百时美施贵宝（BMS）展示其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）作为二线疗法针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤III期临床试验的结果。与化疗加自体干细胞移植相比，Breyanzi显著改善了患者无事件生存期（EFS）。在中位随访时间为6.2个月时，标准治疗组为2.3个月，Breyanzi组中位EFS为10.1个月。传奇生物CAR-T疗法长期随访显示98%客观缓解率近日，在第63届ASH（美国血液学会）年会上，传奇生物宣布了CARTITUDE临床开发项目研究靶向BCMA的CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（JNJ4528，LCAR-B38M）治疗多发性骨髓瘤（RRMM）的最新数据：在对97名RRMM患者进行的Ib/II期CARTITUDE-1研究的长期结果中，继续显示高达98%客观缓解率（ORR）。在21.7个月的随访后，83%的接受西达基奥仑赛治疗的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），高于中位数约1年随访时报告的67%。Kite与第一三共达成CAR-T细胞疗法授权合作12月16日，吉利德旗下公司Kite和第一三共有限公司（以下简称“第一三共”）共同宣布，将YESCARTA®（axicabtagene ciloleucel）通过第一三共提供给日本复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。此次合作是双方在2017年1月针对axicabtagene ciloleucel在日本独家开发、制造和商业化权利合作的扩大。YESCARTA®是全球第二款在美上市的CAR-T细胞疗法，靶向CD19。此外，在近日举行的第63届ASH（美国血液学会）年会上，Kite也宣布了YESCARTA®作为一线疗法的一部分，治疗高风险大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的临床试验结果，78%的患者获得完全缓解。新闻稿指出，这是首个在高风险LBCL患者中评估CAR-T疗法一线治疗的研究。刘如谦团队发布基因编辑系统新版本近日，基因编辑领域“大牛”刘如谦（David Liu）教授率领团队在《自然-生物技术》发表论文，发布了基因编辑系统“先导编辑”（prime editing）新版本。研究团队将新版本称为twinPE。该系统将在人类细胞中靶向插入几十个bp提升到5000bp以上DNA序列，这一突破进一步提升了基因编辑技术可编辑的范围。

核酸药物

赛诺菲siRNA疗法降低了89%年出血率近日，在第63届ASH（美国血液学会）年会上，赛诺菲公布了fitusiran两项III期临床试验积极数据。Fitusiran是一款在研小干扰RNA（siRNA）疗法，由赛诺菲与Alnylam公司联合开发，用于预防性治疗A型血友病和B型血友病成年及青少年患者。2项试验均达到了其主要和次要终点，与对照组相比，每月一次给药fitusiran（80 mg）预防性治疗显著减少了两种类型血友病患者的出血事件，使年出血率（ABR）降低超过89%。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与需要频繁注射的预防性凝血因子相比，为患者提供了很多便利。齐鲁引进治疗乙肝的RNA干扰疗法近日，齐鲁制药和Arbutus宣布，两家公司已就用于治疗或预防乙型肝炎药物AB-729在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作伙伴关系。根据协议，Arbutus将获得4000万美元的预付款、高达2.45亿美元的开发和商业化里程碑付款、两位数的分层特许权使用费和1500万美元的股权投资。AB-729是Arbutus一款在研的领先RNA干扰(RNAi)治疗剂，目前处于多个IIa期概念验证临床试验中。专注RNA靶向新药，新锐完成1.2亿美元种子轮融资近日，刚成立不久的以色列生物技术公司1E Therapeutics宣布完成1.2亿美元种子轮融资，这在以色利生物技术领域少见的大金额种子轮融资。1E是一家专注于研发RNA靶向疗法的公司，其管线涉及肿瘤、免疫学、抗微生物药物耐药性等多种适应证。该公司首席科学家是Ido Bachelet，是DNA纳米技术和合成生物学领域先驱。

ADC

罗氏ADC组合降低了27%疾病进展风险12月14日，罗氏旗下公司基因泰克宣布“first-in-class”靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin），与R-CHP治疗方案联用，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的III期临床试验中获得积极结果。与标准治疗R-CHOP相比，Polivy联合R-CHP可将患者疾病进展或死亡风险降低27%。据新闻稿介绍，这是20多年来与标准治疗相比，首个显著改善此类患者治疗结果的方案。ADC新锐公司完成1.03亿美元融资12月15日，专注研发更精准、更安全ADC（抗体偶联药物）公司Mythic Therapeutics宣布完成超额认购的1.03亿美元B轮融资。本轮融资由Viking Global Investors领投，新投资者包括Venrock Healthcare Capital Partners、Foresite Capital等投资机构。本轮融资资金将用于推进管线中的药物开发，其中包括在肺癌方面的开发计划。据新闻稿介绍，Mythic的FateControl™技术可提高ADC在目标组织中内化的量，同时减少在非目标组织中的释放，从而提高了药物的有效性