2022年已经到来。新的一年，总是让人充满憧憬和期待。在生物医药领域，新的一年同样有很多令人期待的事情。本文中，我们将结合公开资料，分享22款有望于2022年在中国获批上市的新药，看看它们将有望给哪些患者带来新的希望和治疗选择（按CDE受理日期先后排序）。

1、药物：vericiguat片公司：拜耳、默沙东作用机制：鸟苷酸环化酶激动剂适应症：慢性心力衰竭成人患者

Vericiguat是拜耳（Bayer）和默沙东（MSD）联合开发的一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。sGC是一氧化氮-环鸟苷酸（cGMP）通路中关键的信号转导酶，它对血管和心脏的功能很重要。然而，在心力衰竭患者体内，sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。Vericiguat可通过激活sGC，恢复关键信号途径（NO-sGC-cGMP）的功能。

在中国，vericiguat片的新药上市申请于2020年8月获得CDE受理，并被纳入优先审评。根据拜耳早前发布的新闻稿，该药本次申请的适应症为：适用于症状性慢性心力衰竭成人患者（射血分数<45%且发生过心力衰竭加重）。

2、药物：利伐沙班颗粒公司：拜耳作用机制：Xa因子抗凝血抑制剂适应症：儿童静脉血栓栓塞的治疗及预防

利伐沙班是一种高选择性、直接抑制因子Xa的口服药物。该药可通过抑制因子Xa，中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。在中国，利伐沙班片此前已获批预防和治疗成人静脉血栓、慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者髋/膝关节置换术后的患者等适应症。

2020年9月，CDE受理了拜耳递交的利伐沙班颗粒剂上市申请，并将其纳入优先申请。根据优先审评公示信息，该药本次申请上市的适应症为：用于足月新生儿、婴幼儿、儿童和18岁以下青少年患者开始标准抗凝治疗后的静脉血栓栓塞的治疗，以及预防静脉血栓栓塞的复发。

3、药物：inebilizumab公司：Viela Bio、豪森药业作用机制：抗CD19抗体适应症：视神经脊髓炎谱系疾病等

Inebilizumab是Viela Bio（已被Horizon Therapeutic收购）开发的一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体。2019年5月，豪森药业与Viela Bio达成一项高达2.2亿美元的合作，双方共同推进inebilizumab治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、自身免疫疾病和血液恶性肿瘤在中国的开发。其中，豪森药业将负责该药在中国的开发和商业化。该药已获美国FDA批准用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者。2020年10月，CDE受理了inebilizumab注射液的上市申请。

4、药物：乌帕替尼缓释片公司：艾伯维（AbbVie）作用机制：JAK1抑制剂适应症：中重度特应性皮炎

乌帕替尼一种选择性和可逆性JAK1抑制剂。JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，JAK蛋白家族介导多种炎性因子的信号传导，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。目前，乌帕替尼已获FDA批准治疗中重度活动性类风湿关节炎成人患者，并在克罗恩病、特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱炎等多种炎症性疾病的３期临床试验中获得积极结果。

2020年12月，CDE受理了乌帕替尼缓释片的上市申请，并很快将其纳入优先申请。该药本次申请上市的适应症为：用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。

5、药物：多替拉韦利匹韦林片公司：ViiV Healthcare作用机制：HIV-1整合酶链转移抑制剂+非核苷逆转录酶抑制剂适应症：艾滋病

多替拉韦利匹韦林是ViiV Healthcare公司（葛兰素史克拥有主要股权）推出的一款双药HIV疗法。其中，多替拉韦是一款HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），能够阻止HIV病毒进入细胞，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗感染HIV-1的成人患者。利匹韦林是一种体积很小（25mg）的口服非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），具有疗效确切、安全性与耐受性良好的特点。

在中国，多替拉韦利匹韦林片的新药上市申请于2021年1月获得CDE受理，并被纳入优先申请。该药本次申请上市的适应症为：用于治疗接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案达到病毒学抑制至少6个月，无病毒学失败史，而且对非核苷类逆转录酶抑制剂或整合酶抑制剂没有已知或疑似耐药性的成人HIV-1感染患者。

6、药物：brigatinib片公司：武田（Takeda）作用机制：ALK抑制剂适应症：ALK阳性NSCLC

Brigatinib是一款下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在非小细胞肺癌患者中，约有5%与间变性淋巴瘤激酶（ALK）的激活有关。ALK抑制剂可通过有效抑制ALK的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。

在美国，brigatinib已获得FDA批准二线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者、以及作为单药疗法一线治疗携带ALK阳性晚期NSCLC患者。在中国，CDE于2021年1月受理了brigatinib片的新药上市申请。

7、药物：注射用罗特西普公司：百时美施贵宝（BMS）作用机制：红细胞成熟剂适应症：成人β-地中海贫血患者

β-地中海贫血是一类以贫血为特征的遗传性血液病，由β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起。罗特西普是BMS旗下新基（Celgene）公司开发的一种可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。它能够作为TGF-β的配体陷阱，防止TGF-β激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟，提高血红蛋白水平。

2021年2月，CDE受理了注射用罗特西普的上市申请。该药已被CDE以“符合附条件批准的药品”纳入优先审评，拟用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。

8、药物：阿布昔替尼片公司：辉瑞（Pfizer）作用机制：JAK1抑制剂适应症：中至重度特应性皮炎

阿布昔替尼片是一种每日一次的口服JAK1抑制剂，也是辉瑞JAK抑制剂全球管线中的成员之一。抑制JAK1被认为可以调节参与特应性皮炎病理生理学的多种细胞因子，包括白细胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。

2021年2月，CDE受理了阿布昔替尼片的上市申请，并很快将其纳入优先审评。该药本次申请上市的适应症为：适用于对外用治疗反应不佳或不适合这些治疗的12岁及以上中至重度特应性皮炎患者的治疗，包括缓解瘙痒。

9、药物：甲磺酸贝福替尼胶囊公司：贝达药业作用机制：第三代EGFR-TKI适应症：非小细胞肺癌

EGFR（表皮生长因子受体）的活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。目前针对EGFR突变非小细胞肺癌的治疗，以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为主。但是，患者在接受治疗后会出现耐药现象，其中50%以上的病人是因T790M突变而产生耐药性。

甲磺酸贝福替尼是贝达药业开发的一款针对T790M突变的第三代EGFR-TKI。2021年3月，CDE受理了该药的上市申请。根据贝达药业的公开资料，该药本次申请的适应症为：拟用于治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

10、药物：copanlisib注射用冻干制剂公司：拜耳作用机制：PI3K抑制剂适应症：滤泡性淋巴瘤成人患者

Copanlisib是拜耳开发的一款磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，它能够在亚纳摩尔水平上抑制主要表达在恶性B细胞中的PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。PI3K信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都很重要，该信号通路的失控容易引发非霍奇金淋巴瘤，而控制PI3K就有望能控制淋巴瘤的病情发展。研究表明，copanlisib能诱导肿瘤细胞死亡，并抑制原发性恶性B细胞的增殖，进而达到控制淋巴瘤的病情发展的目的。

在中国，copanlisib的首个新药上市申请于2021年3月获得CDE受理，并被纳入优先审评，拟用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。2021年7月，CDE又受理了copanlisib联合利妥昔单抗用于惰性非霍奇金淋巴瘤二线治疗的上市申请。

11、药物：lorlatinib片公司：辉瑞作用机制：第三代ALK抑制剂适应症：ALK阳性非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性患者约占3%-5%。Lorlatinib是辉瑞开发的一种酪氨酸激酶抑制剂，它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药能够抑制对其它ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。

根据CDE公示信息，辉瑞在中国递交了四项lorlatinib片的上市申请。其中两项申请于2021年4月15日获得受理，拟用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌。另外两项上市申请也于2021年7月被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。

12、药物：度恩西布胶囊公司：石药集团作用机制：PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂适应症：复发或难治性滤泡性淋巴瘤

PI3K-δ和PI3K-γ蛋白激酶在帮助支持癌变B细胞的生存和增长中起着重要作用。度恩西布胶囊（duvelisib）是一款PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，石药集团拥有其在大中华区的独家开发和商业化权益。根据石药集团早前发布的公告，该药已于2018年9月获美国FDA批准上市，是首个获批的PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂。

2021年4月21日，CDE受理了度恩西布胶囊的上市申请，并以“符合附条件批准的药品”将其纳入优先审评，拟用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。

13、药物：斯鲁利单抗注射液公司：复宏汉霖作用机制：抗PD-1单抗适应症：MSI-H实体瘤

斯鲁利单抗（HLX10）是复宏汉霖开发的创新型抗PD-1单抗，有望单药或与其它产品开展免疫联合疗法广泛用于实体瘤的治疗。

2021年4月，CDE受理了斯鲁利单抗的上市申请，并以“符合附条件批准的药品”将其纳入优先审评。该药本次申请上市的适应症为：适用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤的治疗。

14、药物：多扎格列艾汀片公司：华领医药作用机制：葡萄糖激酶激活剂适应症：2型糖尿病

多格列艾汀是华领医药开发的一款葡萄糖激酶激活剂（GKA），旨在通过对2型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶（GK）的功能修复，重塑人体血糖稳态，达到治疗2型糖尿病的目的。多格列艾汀通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能缺陷，具有恢复2型糖尿病患者受损的胰岛素和GLP-1分泌的潜力，有望成为2型糖尿病源头治疗的基石药物。

2021年4月，CDE受理了华领医药多扎格列艾汀片的新药上市申请，用于治疗2型糖尿病。华领医药新闻稿指出，这是全球范围内首个提交新药上市申请的GKA类糖尿病治疗药物。

15、药物：SHR6390公司：恒瑞医药作用机制：CDK4/6抑制剂适应症：乳腺癌

SHR6390（dalpiciclib）是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂。该药能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。

2021年4月，CDE受理了SHR6390的新药上市申请，并很快将其纳入优先审评。该药本次申请的定适应症为：联合氟维司群治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌患者。

16、药物：林普利司公司：璎黎药业作用机制：PI3Kδ抑制剂适应症：滤泡性淋巴瘤

林普利司是璎黎药业自主研发的一款新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）高选择性抑制剂。临床前研究显示，林普利司可通过抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性B细胞及原发肿瘤细胞细胞系的增殖。

2021年5月17日，CDE受理了林普利司的上市申请，并将其纳入优先审评。该药本次申请的适应症为：用于既往接受过二线或二线以上全身系统治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤患者的治疗。值得一提的是，2021年2月，恒瑞医药已与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益，以及排他性独家商业化权益。

17、药物：注射用戈沙妥组单抗公司：云顶新耀作用机制：靶向TROP-2的ADC适应症：三阴性乳腺癌

戈沙妥组单抗（sacituzumab govitecan-hziy）是吉利德科学（Gilead Sciences）通过收购Immunomedics公司所得的一款ADC，它由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的，是首款获批上市的靶向TROP-2的ADC。云顶新耀拥有该药所有癌症适应症在大中华区、韩国和部分东南亚国家的研发、注册和商业化独家权利。

2021年5月18日，CDE受理了戈沙妥组单抗的上市申请，并以“符合附条件批准的药品”将其纳入优先审评，用于治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌成人患者。

18、药物：硫酸larotrectinib口服溶液/胶囊公司：拜耳作用机制：TRK抑制剂适应症：实体瘤成人和儿童患者

NTRK中文全称是神经营养因子受体酪氨酸激酶。研究发现，NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，这使得它成为了开发“不限癌种”疗法的靶标之一。Larotrectinib是一款新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，它是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。

2021年5月，CDE受理了硫酸larotrectinib口服溶液和硫酸larotrectinib胶囊的三项新药上市申请，并将其纳入优先审评。该药本次申请上市的适应症为：用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

19、药物：pemigatinib片公司：Incyte公司/信达生物作用机制：FGFR1/2/3抑制剂适应症：胆管癌成人患者

Pemigatinib是Incyte公司开发的一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，信达生物拥该药在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。此前，pemigatinib已在中国台湾地区获批治疗特定的胆管癌患者，这也是信达生物获批的第一款小分子药产品。

2021年7月，CDE受理了pemigatinib片的上市申请，并将其纳入优先审评，拟定适应症为：用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

20、药物：mobocertinib胶囊公司：武田（Takeda）作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

在非小细胞肺癌中，EGFR外显子20插入阳性的转移性NSCLC患者约占1%-2%。现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和化疗为这些患者提供的益处有限。因此，这类患者比其它EGFR突变的患者预后更差。Mobocertinib是一种强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，专门设计旨在选择性靶向EGFR外显子20插入突变。2021年9月，该药已获美国FDA批准。新闻稿指出，这是FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。

在中国，CDE于2021年7月受理了mobocertinib胶囊的上市申请。该药已被CDE纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过化疗且携带EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

21、药物：凯得宁单抗公司：康方生物作用机制：PD-1/CTLA-4双特异性抗体适应症：复发或转移性宫颈癌

凯得宁单抗（candonilimab，AK104）是康方生物研发的一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，拟开发适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。相关肿瘤的研究阶段性数据显示，与抗PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗的联合疗法相比，凯得宁单抗毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

2021年9月，CDE受理了凯得宁单抗注射液的上市申请，并将其纳入优先审评。该药本次申请的适应症为：用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

22、药物：selpercatinib胶囊公司：礼来（Eli Lilly and Company）作用机制：RET抑制剂适应症：胃癌

RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET致癌基因存在于多种癌症中。Selpercatinib是一款高度特异性、强力口服RET抑制剂，它不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性。

2021年11月，CDE受理了selpercatinib胶囊的新药上市申请，并将其纳入优先审评。该药本次申请的适应症为：用于RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗；以及用于RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

除了上述22款新药，还有许多新药也有望于2022年获批。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新疗法早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择！

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved Dec 30, 2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]各公司官网及公开新闻稿