2月1日-9日、2月12日、2月23-3月1日，在一个月的时间内，君实生物分别接待了180家、359家、466家机构的调研，累计调机构数超过1000家。

令人注意的是，这几波到君实生物调研的机构中，不仅有诸如IDG、高瓴、奥博、高毅、睿远这样的一二级顶流机构，同时还吸引了先声药业（在研3CL蛋白抑制剂）、复星医药投资（投资并代理mRNA疫苗复必泰）、前沿生物（在研3CL蛋白抑制剂）、腾盛博药（新冠中和抗体管线）等潜在竞争对手。

部分参与调研的机构名单

君实生物为什么能收获这么多大佬、机构的关注？围绕还是两个核心：在研的VV116极有可能是国内第一个EUA的国产新冠重磅口服药，而已经在国内已商业化的特瑞普利单抗即将在4月迎来FDA的大考，有望成为第一个在美国上市的国产PD-1。

1、君实生物的新冠领域布局，两款新冠口服药物到底有多大的市场潜力？

在分析君实的新冠口服药之前，不得不提的是新冠病毒入侵人体的机制和君实生物在新冠药物层面的布局和成果。

新冠感染人体实际上分三个阶段：

第一个阶段是病毒刚刚侵入人体，这也是疫苗和中和抗体发挥作用的最佳阶段，已施打疫苗人群体内会迅速产生大量中和抗体和免疫系统一起对病毒灭杀，未打疫苗的人群可以通过自身免疫系统进行抵抗或者施打中和抗体通过和肺细胞的受体竞争性结合阻断病毒进入细胞；

第二阶段是病毒已经进入细胞，这个阶段又可分为活化、复制和逃逸三个环节，目前大部分行之有效的口服药物针对的是复制环节，策略有通过竞争性结合RNA病毒复制必须依赖的Rdrp酶来阻断病毒复制、引导病毒复制出错阻碍病毒增殖，目前辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir都是作用于这个阶段，一个是作用于剪切和加工RNA的主要蛋白酶3CL阻断病毒复制，一个是在RNA复制中引入错误的核苷酸导致病毒复制出错；

到达第三阶段时，病毒已经开始攻击人体细胞，需要通过各种免疫调节类药物来解决人体免疫失衡的状态，这各阶段大部分使用的都是自免类药物，比如IL-6抑制剂、C5a补体等。

君实生物在新冠药物领域的布局可以说是国内最多最全的，目前手握两款中和抗体（JS016、JS026）和两款小分子口服药物（VV116、VV993）。

2020年5月，公司将JS016大中华区以外的权益授权给礼来，条款为预付款1000万美元+2.45亿美元里程碑+两位数净销售额分成，2021年2月君实与礼来的双中和抗体疗法被美国FDA的紧急授权，后续适应症不断扩大，截止2021Q3，当年累计销售额为11.76亿美元。2021年11月2日，礼来宣布与美国政府达成协议，以12.9亿美元购买61.4万剂新冠中和抗体，君实中短期得到的分成收益有一定保障。

另外，君实生物的另一款中和抗体JS026去年11月获得NMPA批准进入临床阶段，JS026与JS016备联用的潜力，以应对各种突变株。

除中和抗体外，最吸引市场注意力的无疑是口服药VV116，该管线是一款Rdrp抑制剂（和莫努匹韦的作用机制类似），由上海药物研究所沈敬山课题组据瑞德西韦改造而来，其充分汲取了瑞德西韦的缺点，在保持抗冠状病毒活性的前提下，通过前药策略改善其口服生物利用度。据体外试验数据，VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。

基于乌兹别克斯坦450例中重度新冠患者的临床研究数据，去年12月31日VV116已获得乌兹别克斯坦卫生部的紧急使用授权，成为全球第四款获批用于新冠肺炎治疗的口服药物。可以猜测，VV116能够凭借中重症临床数据获得EUA，大概率是有着较为出色的有效率数据（有传言为近80%）。

目前，君实生物正在积极推进VV116针对新冠患者（轻中症）的国际多中心II/III期临床研究，预计下半年有望在中国及亚洲部分地区进入商业化阶段。如果能够尽快上市，在辉瑞Paxlovid产能严重不足的背景下，有望成为销量第二大的新冠口服药，抢占至少1/5的全球新冠口服药市场。

除了VV116外，君实生物还与旺山旺水合作开发3CL蛋白酶抑制剂VV993，预计将在全球除中亚五国以外的地区合作开展研究、生产及商业化工作。据VV993的临床前研究数据，单药展现出良好的有效性和安全性。

2、传奇获批，FDA大门透出缝隙，君实将成为第一个吃螃蟹的国产PD-1？

近日，传奇生物BCMA CAR-T获得FDA批准上市，击碎了市场对FDA带着有色眼镜审评中国新药的质疑，国产创新药出海重燃希望。

继信达PD-1被FDA拒绝后，下一个迎来考验的是君实PD-1特瑞普利单抗，2021年9月君实生物完成了向FDA滚动提交两项鼻咽癌的BLA，FDA没有计划召开ODAC会议审评该BLA，拟定的PDUFA目标审评日期为2022年4月。

特瑞普利单抗能否获得FDA的批准，仍然具有很强的不确定性。

总结信达生物PD-1被拒的原因，核心问题包含临床入组人群缺乏多样性、临床设计终点（疗效不明确）、未解决未满足临床需求（me-too、同适应症PD-1太多）等。

君实生物的特瑞普利单抗两项鼻咽癌一线和二线疗法的BLA，一线适应症基于JUPITER-02研究，这是国际多中心临床研究（东方人群为主）；二线及以上适应症基于POLARIS-02研究，临床试验区域在中国。

以此来看，好像君实生物的BLA基于的临床研究和信达一样存在临床入组人群没有体现治疗美国人群有效的依据。

对于君实生物来说，在适应症的差异化选择“帮助”到了他们，鼻咽癌这个病种多发于中国华南地区和东南亚国家，每年新发病例约占全球的80%，所以针对鼻咽癌的新药开发长期被海外研发所忽略，目前美国尚无PD-1单抗获批用于鼻咽癌的治疗，君实生物特瑞普利单抗是这个适应症的潜在First in class，卡位了美国“未满足的临床需求”。而且，美国晚期鼻咽癌的一线治疗仅有含铂化疗作为标准疗法，患者预后极差，所以信达生物的临床以化疗为对照组被视为是“有问题的”，君实生物以化疗为对照组则不会。

另外，公司管理层也在调研中提到：公司整体临床试验方案也在此前获得FDA认可，并授予两项“突破性疗法”的资格认定；为未来获批增添了更多信心。

未来一切还是要等待FDA最终决定，但以当下的情况判断，特瑞普利单抗成为国产第一家在美国获批的PD-1的概率不小，最悲观的情况或许是让君实补充桥接一个小型临床。

结语：如果君实生物能够在新冠药物和PD-1出海两个层面都开花结果，那么将对公司整体的现金流提供巨大积极的影响，这无疑能够反哺公司已构建的五大治疗领域管线，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病，为未来君实成为Big Pharma提供进一步的支持。