今日（12月27日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，信达生物通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。

截图来源：CDE官网

GFH925（IBI351）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试也显示，GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。劲方医药负责该药物在临床研究阶段和商业化阶段的药物生产供应。

根据CDE公示，此次GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。肺癌是最常见的癌症类型，其中NSCLC约占肺癌病例的80%~85%。多数NSCLC患者携带不同的基因突变，KRAS G12C突变是其中常见突变形式（约13%），带有这种突变的NSCLC患者通常对其它靶向药物具有耐药性，并且往往预后不佳，因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。

此前，信达生物已在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告形式公布了GFH925单药治疗晚期实体瘤患者的1a期研究的更新结果。截至2022年7月29日，该研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非小细胞肺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。

研究结果显示，在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为92.7%；绝大部分缓解患者仍在持续治疗中；低剂量组即显示持续肿瘤缓解，最长治疗持续时间已达8.9个月（450mg一天一次剂量组），且仍在持续治疗中；中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。600mg一天两次剂量组（2期推荐剂量）呈现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%（13/21）和100%。

安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好，各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高，瘙痒和乏力。19.4%的受试者发生≥3级TRAEs，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。

目前，GFH925单药针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中。希望信达生物引进的这款KRAS G12C抑制剂在临床研究中取得更多突破，早日为NSCLC患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 27, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]信达生物与劲方医药关于GFH925（KRAS G12C抑制剂）达成全球战略合作. Retrieved Sep 02，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/37P2E2xVCrwOzH486ErZCA

[3]信达生物在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会公布KRAS G12C抑制剂IBI351单药治疗实体瘤的临床I期数据.Retrieved Nov 12 , 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/Iz0BTT113Hg1vt1WxPxWYg