中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，阿斯利康（AstraZeneca）及旗下Alexion公司已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评估CAEL-101注射液治疗轻链淀粉样变性梅奥IIIb期患者的有效性和安全性。公开资料显示，CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，为阿斯利康旗下Alexion公司通过5亿美元收购Caelum Biosciences公司所得。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

轻链淀粉样变性是由浆细胞营养不良引起的一种罕见的全身性疾病。错误折叠的免疫球蛋白轻链聚集形成纤维，堆积在全身器官（包括心脏和肾脏）组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。目前该疾病的治疗主要以浆细胞营养不良（PCD）治疗为目标来阻止纤维的形成，但无法治疗器官中沉积的现有纤维。

CAEL-101最初由Caelum公司开发。作为一款靶向淀粉样蛋白纤维原的潜在“first-in-class”疗法，该药可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合，以减少或消除淀粉样蛋白沉积，从而改善患者的器官功能。

2019年，致力于罕见病新药研发的Alexion公司和Caelum公司首次达成合作，以推进CAEL-101的开发，用于治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性。2020年12月，阿斯利康宣布以约390亿美元收购Alexion公司，以扩充其在免疫学和罕见病领域的产品管线。2021年，Alexion公司又收购了Caelum公司，阿斯利康也从此获得了后者处于3期临床开发阶段的在研疗法CAEL-101。美国FDA已经授予CAEL-101孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者。

本次阿斯利康启动的是一项3期、双盲、多中心研究，旨在Mayo IIIb期AL型淀粉样变性初治患者中评价CAEL-101联合浆细胞营养不良（PCD）治疗对比安慰剂联合PCD治疗的有效性和安全性。该研究中国主要研究者为中国医学科学院北京协和医院张抒杨主任医师。试验主要终点指标为：确定CAEL-101联合PCD治疗与单独PCD治疗相比能否改善初治Mayo IIIb期轻链型淀粉样变性患者的总生存期；评价CAEL-101联合PCD治疗的安全性和耐受性。

CAEL-101在临床试验中的效果已得到初步验证。在1a/1b期研究中，27例轻链淀粉样变性患者接受了CAEL-101的治疗。试验数据显示，患者的总体器官反应率为63%，总体心脏反应率为67%，总体肾脏反应率为50%。总体而言，所有患者在治疗期间都表现出器官反应或稳定，没有患者表现出器官进展。研究人员在研究结束后对患者进行了随访，报告的总生存率为93%（中位随访期为18.6个月）。

在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了CAEL-101联合浆细胞营养不良（PCD）治疗轻链淀粉样变性患者的安全性和耐受性的2期研究的1年随访结果。在22名心脏可评估的患者中，10名（46%）患者获得疾病缓解，4 名（18%）病情稳定，3 名（14%) 患者显示疾病进展。在9名肾脏可评估患者中，8名患者显示蛋白尿较基线减少≥30%。ASH官网摘要表示，患者经CAEL-101治疗1年后通常耐受性良好，即使停止PCD治疗，患者的器官反应仍然继续。此外大多数治疗相关不良反应事件（TEAE）为轻度至中度，该研究将继续对CAEL-101进行长期安全性评价。

希望CAEL-101后续临床试验顺利进行，早日取得进展，为患者带来全新的治疗方法。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示. Retrieved Mar 6，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] AstraZeneca to fully acquire Caelum Biosciences. Retrieved September 29, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-to-fully-acquire-caelum-biosciences.html

[3] AstraZeneca to acquire Alexion. Retrieved December 13, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2020/20201212_Call_Alxn_Cmb_prsn.pdf

[4]4550 1-Year Results from a Phase 2 Study to Determine Safety and Tolerability of Treating Patients with Light-Chain (AL) Amyloidosis with Cael-101, an Anti-Amyloid Monoclonal Antibody, Combined with Anti-Plasma Cell Dyscrasia. Retrieved Dec 12, 2022, From https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper162597.html