6月12日，信达生物在第28届欧洲血液学会年会（EHA 2023）以口头报告形式公布抗CD47/PD-L1双抗IBI322用于治疗抗PD-(L)1单抗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤的1期临床研究数据。结果表明，IBI322单药治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本次EHA年会于2023年6月8日至15日在德国法兰克福召开。

IBI322是由信达生开发的特异性针对CD47/PD-L1靶点的重组双特异性抗体。它不仅可以靶向肿瘤细胞表面CD47，阻断SIRPα/CD47信号通路，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用；还能结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤微环境对T细胞抑制，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。IBI322通过同时作用于两个免疫检查点（CD47与PD-L1）的双特异功能，同时激活天然免疫和获得性免疫通路，增强免疫系统对肿瘤的定向识别，具有抗肿瘤的“协同效应”。此外，IBI322通过抗PD-L1抗体段的靶向作用，提高了对肿瘤细胞的选择性结合能力，减少与表达CD47的人体正常组织细胞结合，降低CD47治疗性抗体带来的毒副作用。

此次公布的数据基于一项临床1期研究的扩展队列，该队列主要评估IBI322在抗PD-(L)1单抗治疗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。符合条件的患者接受IBI322（45mg/kg静脉注射两周一次），直到出现不可接受的毒性或疾病进展，或最长24个月。目前共纳入24例受试者，其中可评估疗效患者23例。

研究结果显示，在23例患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.8%和91.3%。在7例原发性耐药患者中，ORR高达57.1%，3例患者达到完全缓解（CR）。安全性方面，治疗相关不良反应（TRAE）发生率为91.7%，最常见的TRAE为淋巴细胞计数减少（62.5%）、贫血（62.5%）、白细胞计数减少（20.8%）和血小板计数减少（20.8%）。≥3级TRAE发生率为41.7%，最常见的≥3级TRAE（>5%）为与淋巴细胞计数减少（29.2%）。没有因TRAE导致永久停药或死亡事件。截至数据截止日期，仍有12例患者在接受IBI322单药治疗。

本研究的主要研究者，四川大学华西医院牛挺教授表示：“该1期临床研究显示IBI322单药治疗PD-1或PD-L1单抗治疗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤有效且安全，期待更长的随访结果以及未来更大样本量的研究结果。希望将来IBI322能成为免疫治疗耐药经典型霍奇金淋巴瘤乃至其他类型淋巴瘤治疗的一把利器，满足临床上尚未满足的治疗需求。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，随着抗PD-1/PD-L1单抗在经典型霍奇金淋巴瘤领域的广泛应用，免疫治疗耐药后经典型霍奇金淋巴瘤的治疗是亟待满足的临床需求。IBI322作为一款用于治疗抗PD-1或PD-L1单抗治疗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤的抗CD47/PD-L1双抗，很高兴看到1期临床研究中展示出的良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，具有解决经典型霍奇金淋巴瘤免疫治疗耐药难题的潜力。

参考文献：

[1]EHA 2023|信达生物公布CD47/PD-L1双抗治疗PD-(L)1耐药的经典型霍奇金淋巴瘤患者的I期临床研究数据.Retrieved June 12，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/okzg9utZMns7YhmG2eLzuQ