上周五，恒瑞一则公告引发市场关注。基于市场环境变化等因素，恒瑞已与天广实生物就MIL62产品终止合作，恒瑞不再拥有MIL62在大中华地区内的商业化权益，且不再开展MIL62与恒瑞产品联用的临床研究。

而双方关于MIL62的合作已达两年。MIL62是天广实生物研发的创新型II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了岩藻糖全敲除技术增强抗体依赖细胞介导（ADCC），拟用于多种血液肿瘤和自身免疫疾病的治疗。

2021年4月，天广实生物获得国家药品监督管理局批准进行难治性滤泡性淋巴瘤患者III期注册试验，成为国内首个进入III期注册试验阶段的第三代抗CD20抗体。2021年9月5日，恒瑞医药宣布与天广实生物就MIL62达成协议，双方将共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。恒瑞医药拟作为基石投资人向天广实生物进行约3000万美元的股权投资。

当众人还在探讨恒瑞BD策略的可行性之时，天广实已甩出MIL62的临床数据自证实力。

2期效果积极

或是赶巧，或是挽尊。6月19日，天广实在第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间以口头报告形式公布了第三代抗CD20抗体（MIL62）在膜性肾病治疗领域的2期临床研究数据。6月20日，MIL62被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗原发性膜性肾病。

数据显示：在有效性方面，MIL62单药治疗24周肾脏总体缓解率达到62.7%，明显优于对照组的34.8%总体缓解率；在安全性上，MIL62单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见不良反应仅为输液相关反应，其他安全性特征均优于对照组。

此外，与对照组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善方面均具有显著获益，MIL62在延缓肾功能恶化进展方面比对照药具有明显优势，有望满足中国膜性肾病患者未被满足的临床需求。

基于天广实的ADCC增强抗体平台，在体外及体内研究中，与利妥昔单抗（第一代CD20抗体）和奥妥珠单抗（第三代CD20抗体）相比，MIL62表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。

除肾病之外，MIL62还开展了多项临床2/3期试验，涵盖淋巴瘤与自身免疫性疾病的多个细分治疗领域，其中治疗原发性膜性肾病的3期临床试验正在进行中；治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤III期临床研究正处于关键阶段，以期为MIL62的获批上市提供支持。

MIL62在研管线进展

截自天广实官网

抗CD20单抗红海市场，9个适应症在研的天广实MIL62有望靠差异化突围。

难卷CD20靶点

临床数据积极，但难顶市场竞争压力。

1997年，首款抗CD20单抗利妥昔上市之后，改变了淋巴瘤领域单纯依靠化疗治疗的市场，也让CD20成为创新药中的常青树靶点。

发展至今，抗CD20单抗可以大致分为三代：第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，第二代是以奥法妥木单抗为代表的人源化单抗，第三代的抗CD20单抗以奥妥珠为代表。

目前国内已有7款抗CD20单抗获批上市，包括3款进口新药、2款利妥昔单抗生物类似药、1款改良创新药和1款国产创新药。

其中，最畅销的是利妥昔单抗、奥妥珠单抗和奥法木单抗。据药智数据，这3款单抗2022年全球销售额合计约100亿美元。

市场火热，国内药企正在积极布局。据弗若斯特沙利文报告分析，中国CD20单抗市场将以21.9%的年复合增长率稳步前进，由2018年的25.2亿元将增长至2023年的67.8亿元。预估未来将以6.7%的年复合增长率于2030年达到106.9亿元。

据不完全统计，正大天晴、齐鲁制药、君实生物、百奥泰等20余家国内企业也在布局CD20靶点相关药物，涉及单特异性抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T、放射性药物、抗体类融合蛋白等多种类别。

今年5月17日，博锐生物的泽贝妥单抗注射液（安瑞昔）弯道超车，成为国内首个获批上市的国产CD20抗体1类新药，用于CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。

国内CD20单抗开启了全新的竞争格局。MIL62在失去“国内首发CD20抗体1类新药” 头衔后，再遭遇“退货”，被认为是恒瑞医药在项目临床研究进展不及预期的及时止损。缺少了恒瑞的背书和商业化能力加持，MIL62需要提高研发速度，并且展示出良好的疗效，才有机会杀出重围。