BridgeBio Pharma日前公布其在研疗法acoramidis在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性（ATTR-CM）患者的3期临床试验ATTRibute-CM中达到主要终点，显著降低患者死亡和因为心血管疾病住院的风险。详细数据公布于2023年欧洲心脏病学会（ESC）大会。基于这一结果，该公司预计在今年年底之前向美国FDA递交新药申请（NDA）。

ATTR淀粉样变性是一种快速进展、使人衰弱的罕见疾病，由错误折叠的TTR引起，导致异常淀粉样蛋白在包括神经、心脏和胃肠道（GI）在内的多种组织中积蓄。此前，伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者疗法选择有限，具有重大的未竟医疗需求。

Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。

▲Acoramidis作用机制（图片来源：参考资料[2]）

这项3期临床试验结果显示：

主要终点获得具有高度统计学显著性的改善（分层分析优先顺序为：全因死亡率，然后为心血管疾病相关住院频率，然后为N末端脑钠肽前体自基线的变化，然后为6分钟步行距离自基线的变化），Win比率（Win ratio）为1.8（p<0.0001）。与既往TTR稳定剂试验观察到的结果不同的是，在30个月时，在所有预定病患亚组中观察到了抗心血管相关住院（CVH）的一致性。

▲ATTRibute-CM试验主要结果（图片来源：参考资料[2]）

在全因死亡（ACM）、心血管死亡（CVM）和CVH中观察到的绝对值表明，30个月期间，与公司先前开展的ATTR-CM对照研究中观察到的结果相比，患者存活更多，住院率更低。

Acoramidis组81%的生存率接近年龄匹配的美国数据库中的生存率（约85%）。

▲ATTRibute-CM试验患者全因死亡数据（图片来源：参考资料[2]）

试验中疾病进展指标评估表明，在接受acoramidis治疗的受试者中，45%的受试者N末端脑钠肽前体相对基线改善，而安慰剂组为9%。40%的acoramidis组患者的6分钟步行距离（6MWD）相对基线改善，而安慰剂组为24%。

▲ATTRibute-CM试验患者的疾病改善数据（图片来源：参考资料[2]）

在野生型和变异型ATTR患者中，acoramidis使转甲状腺素蛋白几乎完全稳定；在整个研究期间，患者血清TTR迅速且持续升高。

Acoramidis耐受性良好，未发现潜在临床问题的安全性信号。

▲ATTRibute-CM试验患者安全性数据（图片来源：参考资料[2]）