哥伦比亚当地时间10月17日，兴盟生物在美洲狂犬病会议上公布抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂克瑞毕®（通用名：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗）最新临床试验数据。临床数据显示，较人狂犬病免疫球蛋白（HRIG），克瑞毕®具有更好的安全性和有效性。

克瑞毕®由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合，两种单抗结合表位不连续、不重叠，能够精准识别病毒糖蛋白多表位，有效中和全球狂犬病毒流行株。克瑞毕®现已在中国递交新药上市申请，如果顺利获批，将会成为国内首款符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病病毒“抗体鸡尾酒”组合制剂。此前，克瑞毕®已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“孤儿药”资格。

兴盟生物公布的数据显示，在纳入1448名III级狂犬暴露者的IIb期和III期随机、双盲临床试验中，克瑞毕®显示出了良好的安全性和有效性。

基于6项临床试验的研究结果，克瑞毕®在狂犬病病毒暴露者及健康受试者中无论是单独使用还是与狂犬病疫苗联用，皆具有良好的安全性。结果显示，克瑞毕®组受试者的不良反应发生率要低于HRIG组，且克瑞毕®组内没有因不良反应导致退出的受试者，常见的不良反应多为注射部位肿胀及疼痛，不良反应发生率显著低于HRIG对照组。

克瑞毕®现有6项临床试验结果显示，在0.3 mg/kg剂量水平下，克瑞毕®能够迅速将受试者体内的狂犬病毒中和抗体（RVNA）水平提升至≥0.5 IU/mL。对比HRIG，克瑞毕®能够提前使受试者达到100%血清学保护水平；注射一天内，90%以上受试者血清RVNA水平即可达保护水平≥0.5 IU/mL；注射三天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护；注射后七天内，受试者体内RVNA显著优效于HRIG。在给药后的365天中，没有发生任何死亡、严重不良反应事件等导致研究中止。

狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患疾病，WHO数据显示，全球每年大约有59,000人因狂犬病死亡，损失超过370万伤残调整生命年(DALYs)，疾病负担约86亿美元/年，约40% 的病例发生在15岁以下的儿童。

狂犬病是全球造成死亡人数最多的动物源性传染病，仅部分发达国家和地区消除了狂犬病，而99%的人间狂犬病发生在发展中国家。

狂犬病一旦发病目前尚无法医治，暴露后的预防治疗至关重要，也是目前公认的唯一有效的预防手段。

近期，国家疾控局综合司、国家卫生健康委办公厅发布了《狂犬病暴露预防处置工作规范（2023年版）》（以下简称《规范》）中强调对于狂犬病病毒III级暴露者，或II级暴露且严重免疫功能低下者，或者II级暴露者其伤口位于头面部且不能确定致伤动物健康状况时，应处置伤口并注射狂犬病被动免疫制剂和接种狂犬病疫苗。

疫苗联用被动免疫制剂的原理：疫苗诱导产生抗体需1-2周的时间，在第一针疫苗注射后至机体产生足量抗体(≥0.5IU/mL)之前为“主动免疫诱导的保护力空白区或称高风险感染期”; 在高风险感染期，注射被动免疫制剂可使患者获得高浓度的中和抗体，从而阻断病毒扩散。

此前，临床使用的被动免疫制剂为抗狂犬病毒马血清或狂犬病人免疫球蛋白。通过单克隆抗体替代传统的人免疫球蛋白和免疫抗血清产品是近年来国际研究的一个重要方向，因其可以大规模持续化生产且无血源污染风险，具有更高的安全性和有效性。

WHO也建议，抗狂犬病病毒单克隆抗体制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。目前，克瑞毕®在中美的临床及注册进度为同类最快，预计将成为中美首个同类获批产品。