ADC 今年还是抗肿瘤药物中最靓的仔。2023 至今,ADC 已经在医药交易总额榜 TOP3 中占了两席。
其中之一就是上周五第一三共与默沙东达成的 220 亿美元合作。继与阿斯利康的 129 亿美元合作之后,第一三共又一次凭借优秀的 ADC 平台获 MNC 加持。
而今天一早,又是平地一声惊雷:科伦发布公告结束与默沙东的 2 个临床前 ADC 项目合作。业内不免将其与第一三共联系起来,议论纷纷。科伦药业今日收跌 6.92%。
截图来自:Google Financial
交易变动实则对科伦影响不大
科伦与默沙东本次官宣终止的项目合作,包括两部分内容:
这 2 个终止合作项目都仅仅是临床前资产,也非科伦核心产品,且不影响已支付的预付款。退出的原因,推测可能与第一三共 3 个项目存在靶点机制重合(HER3、B7-H3、CDH6)。
此前科伦与默沙东已经达成 3 次 ADC 合作,涉及 3 个临床阶段 ADC 资产——靶向 TROP2 的 SKB264、靶向 CLDN18.2 的 SKB315、靶向 Nectin-4 的 SKB410,和 6 个临床前资产。本次调整之后,临床前合作变为 4 项。双方合作基础未受影响,仍然携手共同推进已有项目,也不排除就新靶点 ADC 资产探讨其他合作机会。
默沙东亦向科伦博泰确认,「我们依然致力于与科伦的合作,继续推进 SKB264/MK-2870、SKB315/MK-1200、一项未披露的一期项目以及其他临床前 ADC 项目,将该等候选药物提供给有需要的患者。
我们计划加速推进 SKB264/MK-2870 的临床开发项目,于近期发布了针对特定非小细胞肺癌患者的三期临床试验的启动。」
SKB264 是第一梯队的 3 款 TROP2 ADC 之一,与第一三共/阿斯利康的 Dato-DXd 同在临床 III 期开发阶段。TROP2 是 ADC 们集火的关键靶点之一,代表着在包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等癌种在内的泛癌种治疗潜力,且与其他 ADC 管线可以互补,共同完成对这些癌种各线治疗的「包围」。
PD-1 + ADC 联用时代
「药王」帕博利珠单抗(K 药)上半年已经卖了 120.65 亿美元,且保持着 20% 的高增幅,全年收入妥妥超过 250 亿。在默沙东的销售收入中,K 药就要占到 40% 之多。
K 药和 O 药为首的 PD-(L)1 们使肿瘤治疗进入免疫疗法时代。而在奠定了各大癌种上的标准治疗地位之后,这些药品已经向早期肿瘤方向广泛渗透,并借助联合用药实现增效,在已有优势的治疗环境中巩固和突破自己的地位,延长生命周期。
ADC 正是 PD-(L)1 的联用搭档中广受重视和看好的一类。虽然距离 2028 年后可能的专利悬崖和 IRA 这柄悬顶之剑还有一段距离,但默沙东显然已经未雨绸缪,延长自己的 IO 王朝。第一三共与科伦博泰一起,成为默沙东在肿瘤领域靶向增敏策略中的重要一环。
截图来自:默沙东 10.22 投资者活动,下同
如今 K 药的销售峰值还未来到,Evaluate 预计其年销售额峰值能来到 300 亿美元之高,到 2028 年积累起超过 2000 亿美元的累计销售额。而到 2028 年后默沙东能否续写神话,让我们拭目以待。
超级重磅炸弹药物自上市到 2028 销售额
(2023 - 2028 为预计收入)
截图来自:Evaluate Vantage
不仅如此,引进自科伦和第一三共的这些 ADC 之间本身也在癌种和疗法的覆盖上具有互补性,潜在商业前景可期。同领域前辈德曲妥珠单抗(DS-8201)就提供了优秀范例,作为一手带火 ADC 赛道的产品,该药上半年销售额同比增长 168%,卖出 11.69 亿美元,空降全球药品 TOP100 榜单。