当下，实现重大突破的领域不仅有 GLP-1 类减肥神药，被称为「下一个金矿」的 阿尔茨海默病（AD）也接连传出利好消息。

2023 年 5 月，大冢制药 /灵北制药递交 Brexpiprazole（REXULTI®）的新适应症申请获 FDA 批准，用于治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越（AAD)，成为 FDA 批准的首款 AAD 药物；

7 月，FDA 完全批准了由卫材 /渤健联合开发的 Lecanemab，成为 20 年来首款获得 FDA 完全批准的 AD 新疗法；

10 月，绿叶制药独家新药利斯的明透皮贴剂（2次 /W）在华获批上市，用于治疗轻、中度 AD 症状。

但 AD 新药研发的征途，并不止于此。

继 GLP-1 减肥药后，AD 赛道正在闪闪发光

11 月 6 日，礼来首席科学官 Daniel 博士「极度乐观」地表示，阿尔茨海默病治疗的重大突破即将到来，礼来正在研发的相关药物可能成为下一个类似减肥神药「GLP-1」的热点。

其中的「重大突破」，或许与今年二季度向 FDA 递交 Donanemab 的完全获批申请有望在年底获得审评结果，以及另一款处于临床 Ⅲ 期的 Remternetug 有关。

Donanemab 是礼来研发的靶向 N3pG（Aβ 亚型）的单抗，今年 7 月公布了 TRAILBLAZER-ALZ 2 的 Ⅲ 期临床研究的完整结果：显著减缓了早期症状性 AD 患者的认知和功能的下降；同时亚组分析结果表明，处于疾病早期阶段的受试者获益更大，与安慰剂受试者相比，接受 Donanemab 治疗的受试者认知和功能的下降减缓了 60%。

相较于其他同类药物，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究纳入的患者疾病状态更深，这意味着相应患者群体范围也更广。基于 III 期研究的积极结果，礼来已经向全球市场提交了上市申请，其中于 10 月底在国内申报上市。

Remternetug 是礼来研发的新一代 N3pG 单抗，同样靶向 N3pG 的淀粉样蛋白亚型，为 Donanemab 的升级版，目前正在开展治疗早期 AD 的国际多中心（含中国）III 期临床试验，其中国家药监局已授予其突破性疗法认定。

2023 年 3 月，礼来公布了 Remternetug 的 I 期研究中期数据：可有效降低淀粉样蛋白斑块，试验中所有 Remternetug 剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少，在第 169 天 24 例接受治疗的患者中有 18 人实现了淀粉样蛋白清除。

Remternetug 早期临床数据

来自：礼来官网，德邦研究所

实际上，阿尔茨海默病可能成为下一个类似减肥神药「GLP-1」的热点不无道理。

毕竟 AD 患者人数庞大，加上 AD 新药研发的失败率比癌症药物的研发还要高，患者存在强烈的需求。

根据《中国阿尔兹海默病报告 2021》，2019 年，全球现存的 AD 及其他痴呆患病人数约 5162.42 万例，其中中国现存的 AD 及其他痴呆患病人数为 1314.40 万例。我国的 AD 及其他痴呆患病率、死亡率略高于全球平均水平。

庞大的患者人群，撑起了百亿甚至可达千亿级的 AD 用药市场空间。长江证券研报测算，国内 AD 用药市场规模预计将分别于 2025 年、2030 年达到 131 亿元、684 亿元。

国内 AD药物市场测算（2019-2035）

来自：长江证券研究所

另一方面，AD 用药的市场前景在资本市场上也有所体现。今年以来，资本市场对 AD 药物研发领域的热情和投资增加，也反映了市场对该领域的看好和期待。

往近的说，礼来放出的「烟幕弹」已经让 A 股的 AD 概念股大涨一番。11 月 8 日，AD 治疗领域的双成药业涨停、新华制药触及涨停，恩华药业、康缘药业涨超 3%；AD 诊断领域的东诚药业、诺唯赞均涨超 6%。

更早之前，在通化金马发布琥珀八氢氨吖啶片取得重大进展（III 期临床揭盲）的公告后，股价在短短一个多月便实现了翻倍。

这一幕幕，与 GLP-1 类减肥神药龙头礼来与诺和诺德上演市值狂飙，并带动国内相关 GLP-1 产业链公司股价上涨何其相似。

礼来与卫材 /渤健、诺和诺德的「宿命对决」

虽然此前已有不少 MNC 巨头在 AD 赛道上折戟，但仍有一些药企打破了困境。

例如，礼来研发的 Donanemab 以惊艳数据在头对头试验中击败了渤健和卫材联合开发的全球首个 Aβ 单抗 Aducanumab。

Aducanumab（商品名：Aduhelm）于 2021 年获 FDA 加速批准上市，虽然开启了以替代终点（β-淀粉样蛋白降低）获批 AD 的先河，但因疗效和安全性备受质疑，商业化表现不佳，2021 年、2022 年销售额分别仅有 300 万美元、480 万美元，远远低于市场预期，渤健甚至还撤回了欧洲的上市申请。

同礼来与诺和诺德在 GLP-1 赛道 PK 一样，都在 AD 赛道研发 Aβ 药物的礼来和卫材 /渤健，必然也有一场宿命对决。

2022 年 11 月，礼来公布了 Donanemab 的 III 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 4 数据：显示出更高的 Aβ 清除率，在接受治疗 6 个月后，Donanemab 组 37.9% 的患者达到大脑淀粉样蛋白斑块清除的标准，对照组这一数值仅为 1.6%；Donanemab 将脑部 amyloid 斑块水平减少了 65.2%，而 Aducanumab 治疗组比例为 17%。

要想打败竞争对手，手上必须拥有更多武器。礼来不止研发了一款 N3pG 单抗，卫材和渤健也联合开发了第二款抗 Aβ 单抗 lecanemab（商品名：Leqembi）。

Lecanemab 的作用靶标与 Aducanumab 存在差异，与可溶性 Aβ 聚合体的亲和力更强，最后呈现出的临床数据也受到了公众认可，成为 2003 年来首获 FDA 完全批准的 AD 新药。

此外，Lecanemab 还是首个关键临床主要临床终点具有高度统计学意义的 Aβ 靶向药，III 期临床研究 Clarity AD 显示达到了主要终点，显著改善患者认知和记忆功能，安全性也相对较好。

对比来看，礼来 Donanemab、渤健 /卫材 Lecanemab 均在临床 III 期中展现出了优异潜力。相关实验数据表明，在一项 18 个月的临床 III 期试验中，相较于安慰剂，Lecanemab 使患者认知衰退减缓了 27%；在为期 76 周的临床 III期试验中，若采用与 Lecanemab 同样的 CDR-SB 评价体系，Donanemab 相比于安慰剂将患者认知能力衰退速度减缓 36%，疗效上更胜一筹。

阿尔茨海默 Aβ 靶向药物 III 期临床试验主要结果

来自：东北证券

不过，Lecanemab 具备一定的市场先发优势，率先于 2023 年 1 月获 FDA 加速批准并于 7 月获得完全批准上市，卫材还给予了高预期，预计 2025 年全球销量将会有超越式增长。而 Donanemab 大概率能在今年年底获 FDA 完全批准上市，双方的宿命之战一触即发。

Evaluate Vantage 预测，至 2028 年 Lecanemab 和 Donanemab 销售额将分别达到 30 亿和 19 亿美元。究竟最终结果是否真的如此，交由时间来检验。

值得一提的是，礼来的强劲对手诺和诺德也入局了 AD 赛道，目前司美格鲁肽针对 AD 的临床试验已处于 III 期阶段，意味着这两家巨头势必还会在 AD 领域展开宿命对决。

国内药企抢夺 AD 市场蛋糕，绿叶、恒瑞……

创新药研发就是一座围城，有人退出，也有人进场。面对巨大未满足的临床需求，国内药企必然不会错过。

此前，已有多家国内药企获批了 AD 药物，例如绿谷制药的甘露特钠（GV-971）已于 2019 年 11 月获 NMPA 批准上市；绿叶制药每周给药两次的利斯的明透皮贴剂（2 次 /W）于今年 10 月底在华获批上市，中国的商业化由公司与金赛药业（长春高新控股子公司）合作开展。

利斯的明是当前治疗轻、中度 AD 的一线用药，已在全球市场销售。而利斯的明透皮贴剂（2次 /W）是全球首个每周给药两次的利斯的明透皮贴剂，已在欧洲多国获批上市，通过给药途径、给药方案的创新，规避了口服给药的劣势，用药便捷、改善了 AD 管理痛点。

在研管线中，进度排名靠前的国产 AD 药物，包括通化金马的八氢氨吖啶片、海正药业的 AD-35、石药集团 /天境生物的 GX-G6、先声药业的 SIM0801 和康缘药业的氟诺哌齐等。

国内治疗阿尔茨海默抑制剂、激动剂类药物进展

来自：方正证券研究所

具体来看，通化金马的琥珀八氢氨吖啶片属于「老树开新花」，作为新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，于 2023 年 9 月公布了 III 期揭盲结果：试验呈阳性结果，对 ADAS-cog 的改善具有明显的临床意义；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。

SIM0801 是先声药业于 2021 年 6 月从 Vivoryon 引进的一种靶向谷氨酰胺酰基环化酶（QPCT）口服小分子抑制剂，通过抑制 QPCT 从而防止毒性 N3pE 淀粉蛋白的形成，在疾病早期发挥作用，进而可能预防神经元的损伤，于 2021 年 12 月获 FDA 授予快速通道资格认定，目前治疗早期 AD 的全球临床研发已处于 Ⅱ 期阶段。

「医药一哥」恒瑞医药布局了目前临床进展最快的国产 Aβ 单抗 SHR-1707，已处于 Ib 期临床，根据单次给药的 I 期临床结果显示，安全性、耐受性良好。

结  语

可以看到，现阶段的礼来很忙，既要在 GLP-1 减肥药赛道与诺和诺德一争高下，又要在 AD 领域和卫材 /渤健展开宿命对决。而且，诺和诺德的司美格鲁肽针对 AD 的临床试验离上市越来越近，又将 GLP-1 开辟了新赛道。

在跨国制药巨头拼个你死我活之际，绿叶制药、通化金马和恒瑞医药等国内药企也在抢夺 AD 用药市场蛋糕。就看谁的手速更快了。

参考资料：

1.各公司财报、公告、官微

2.《下一款阿尔茨海默病重磅疗法是 ...》，药明康德，2023-09-21

3.《医药生物行业 2024年投资策略：重塑价值导向，医药新周期开启》，光大证券

4.《医药生物行业阿尔茨海默病深度报告：诊疗终现双突破，蓝海市场正起航》，兴业证券