2024年5月31日至6月4日，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在美国伊利诺伊州芝加哥市举行，科伦博泰SKB264用于治疗局部复发性或转移性三阴乳腺癌三期临床OptiTROP-Breast01的最新数据，将于美国当地时间6月2日上午09:45-11:45在“Clinical Science Symposium-Next Generation Antibody-Drug Conjugates， Ther Revolution Continues” Session进行口头报告，Session类型为clinical sicence Symposium，为special session。日前，该报告的摘要数据已经公布。

该三期临床OptiTROP-Breast01入组263例患者，130例接受SKB264治疗，133例接受化疗治疗。患者中位年龄为51岁，87%存在内脏转移；26%既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗；48%在晚期阶段接受过三线或以上的化疗。根据期中分析（数据截止日期：2023年6月21日），已达到无进展生存期(PFS)主要终点，相比化疗，不论Trop2表达水平如何，疾病进展或死亡的风险降低69%（HR-0.31）。

疗效方面，SKB264治疗组mPFS为5.7个月，化疗对照组mPFS为2.3个月，6个月PFS率分别为43.4%、11.1%。对于OS首次期中分析（截至2023年11月30日），SKB264治疗组相比化疗对照组死亡风险降低47%（HR=0.53），化疗mOS为9.4个月，SKB264治疗组的mOS尚未达到。SKB264治疗组和化疗对照组的ORR分为43.8%、12.8%。

安全性方面，SKB264治疗组和化疗对照组的主要3级及以上副作用包括中性粒细胞计数降低（32.3%、47.0%）、贫血（27.7%、6.1%）、白细胞计数降低（25.4%、36.4%）。

与目前的临床标准治疗方案，吉利德Trop2 ADC或化疗相比，SKB264都表现出显著的优势。OptiTROP-Breast01试验直接与化疗标准疗法头对头对照，mPFS延长3.4个月，疾病进展或死亡风险降低69%，死亡风险降低47%。从响应率来看，SKB264治疗组ORR达到43.8%，而化疗组的ORR仅为12.8%，SKB264的ORR接近化疗组的4倍，成为首款ORR突破40%的Trop2 ADC。相比于吉利德的Trop2 ADC（非头对头），SKB264的给药剂量和频率更低，疾病进展或死亡风险降低幅度69%，高于Trodelvy的57%，ORR也更高。因此，SKB264的疗效全面超越主流的标准方案，彻底打破了三阴乳腺癌二线治疗的天花板，预计未来将成为该临床场景的新标准。安全性方面，SKB264的整体副作用可管理，没有需要特别关注的毒性。

在2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于美国中部时间（CST）上，科伦博泰生物亦以POSTER SPOTLIGHT PRESENTATION形式公布了SKB264（MK-2870）用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究临床结果。

入组59例经治的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受SKB264单药治疗，中位随访时间22.8个月。89.8% (53名)患者既往接受过3种及以上治疗方案，27.1%（16名）患者既往接受过免疫治疗，约一半的患者有肺转移，肝转移约占1/3。客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者可生存超过2年。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，而12个月及24个月OS率分别为65.3%及57.3%。

对于晚期的三阴乳腺癌来说，临床上仍然缺少更多、更好的治疗选择。三阴乳腺癌在研药物中，ADC扮演重要角色。SKB264在复发性三阴乳腺癌的三期临床中已经证明其卓越的临床价值，并积极向前线拓展，包括合作伙伴默沙东已经启动的全球三期临床MK-2870-012，PD-1+SKB264联合辅助治疗既往经PD-1+化疗新辅助治疗术后未达到pCR的三阴乳腺癌。科伦博泰则在推进主一项评估SKB2664在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的三期临床。

根据阿斯利康公布的流行病学和药物应用趋势分析数据，预计未来G7国家三阴乳腺癌使用ADC治疗的峰值人数将接近50000例/年，包括近30000例前线治疗和近20000例复发性的后线治疗患者。

总结

ADC药物正在系统性地替代化疗，应用场景日益广阔。根据波士顿咨询2021年在Nature Reviews Drug Discovery发表的分析文章，预计2026年ADC药物市场规模将达到160亿美元，现在看来这一预测明显偏保守。2023年全球ADC药物市场规模已经达到106亿美元，今年一季度32亿美元。对于吉利德的Trop2 ADC，该文章预测2026年销售额11亿美元，实际上2023年即达到10.6亿美元，今年一季度销售额3亿美元，仍然保持高速增长。

值得一提的是，Trodelvy超预期的销售额还是在获批适应症比较有限的前提下实现的，包括2020年4月获批的三阴乳腺癌、2021年4月获批的尿路上皮癌、2023年2月获批的HR+/HER2-乳腺癌。Trodelvy目前在三阴乳腺癌二线治疗占据主导地位，且处于快速增长阶段（季度环比强劲增长），换言之其在2023年的10.6亿美元销售额主要由三阴乳腺癌贡献。

相比于Trodelvy，SKB264已经在三期关键临床中表现出更优异的临床疗效，科伦博泰与默沙东同时积极向前线治疗、更多瘤种快速拓展，预计将实现更大的商业价值。默沙东从2023年10月开始，围绕SKB264密集启动9项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌等多个瘤种和不同临床应用场景。科伦博泰作为国内ADC的标杆性企业，在SKB264之后，还有Nectin-4 ADC、Claudin18.2 ADC等更多具有竞争力的ADC管线在积极推进中，期待其后续临床进展。