今日（11月21日），Kura Oncology和协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布，双方已达成一项全球战略合作，用于开发和商业化Kura公司在研的选择性口服menin抑制剂ziftomenib，该抑制剂正在被开发用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他血液恶性肿瘤患者。在美国，Kura公司将领导开发、监管和商业战略，并负责ziftomenib的生产，两家公司将共同在美国开展商业化活动。在美国以外，协和麒麟将领导开发、监管和商业战略，并负责ziftomenib的商业化。

根据协议条款，Kura公司将获得3.3亿美元的预付款和高达11.6亿美元的总分期付款，其中包括4.2亿美元的近期里程碑付款和实体瘤适应症的选择权，近期里程碑包括ziftomenib实现获批单药治疗复发难治性白血病适应症。

Ziftomenib为Kura公司在研疗法，为一种针对Menin-KMT2A蛋白复合体之间相互作用的候选药物。该在研新药曾被猎药人网站列为2022年度10大“明星”小分子之一。2024年4月，Kura公司宣布ziftomenib已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带NPM1基因突变的复发/难治性AML患者。

根据新闻稿，目前ziftomenib单药治疗NPM1突变型AML患者2期注册性临床研究已经完成， 两家公司预计将在2025年提交该产品的新药申请（NDA）。

除此之外，Kura公司还在进行一系列临床试验，以评估ziftomenib与当前标准疗法联合，用于新诊断和R/R NPM1突变和KMT2A重排AML的治疗。Kura预计将于2025年一线治疗AML患者人群中启动3期注册临床研究。本次合作之后，Kura公司与协和麒麟将联合开展ziftomenib针对急性白血病的广泛开发项目，包括一线适应症、联合靶向治疗和移植后维持治疗等。

根据协议条款，协和麒麟还可以选择参与ziftomenib在胃肠道间质瘤（GIST）和其他实体瘤适应症中的开发和商业化。在临床前研究中，ziftomenib联用伊马替尼有可能使伊马替尼耐药的GIST患者对伊马替尼重新敏感，并诱导持久的缓解。Kura公司计划于2025年初启动ziftomenib与伊马替尼联用的1期临床试验，针对伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者。

Menin是白血病治疗领域备受关注的新靶点之一。近日（11月16日），美国FDA批准了首款Menin抑制剂，为来自Syndax Pharmaceuticals公司的revumenib，用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病成人和1岁以上儿童患者。这代表着白血病药物研发领域的一项重大进展。除此之外，根据公开资料梳理，全球范围内还有不少公司正在开发Menin抑制剂管线，其中强生、烨辉医药、第一三共、和黄医药等的Menin抑制剂在研产品已经进入临床研究阶段。

参考资料：

[1] Kura Oncology and Kyowa Kirin Announce Global Strategic Collaboration to Develop and Commercialize Ziftomenib in Acute Leukemias. Retrieved Nov 21, 2024, from https://www.kkna.kyowakirin.com/media-center/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-global-strategic-collaboration-to-develop-and-commercialize-ziftomenib-in-acute-leukemias/