12 月 10 日，NMPA 官网显示，瓴路药业/ADC Therapeutics 研发的替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）获批上市，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。值得一提的是，这是国内首个获批的靶向 CD19 的 ADC 药物。

图片来源：NMPA 官网替朗妥昔单抗通过可裂解的二肽连接子将毒素 SG3199（PDB 二聚体）与抗体连接，DAR 值约为 2.3。当与表达 CD19 的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放 PDB 二聚体细胞毒素。PBD 与 DNA 小沟结合，形成强效的细胞毒性 DNA 链间交联，导致 DNA 复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。

图片来源：药品说明书

2021 年 4 月 23 日，替朗妥昔单抗获 FDA 加速批准，用于单药治疗此前至少接受过 2 线及以上系统性治疗的 R/R DLBCL 成人患者，成为目前首个也是唯一一个靶向 CD19 的 ADC 药物。2022 年 12 月，替朗妥昔单抗也获得 EMA 的附条件批准。

FDA 批准是基于 LOTIS-2 (NCT03589469) 研究，这是一项开放标签、单臂 II 期临床研究，纳入 145 名复发或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤成年患者，这些患者既往接受的中位系统治疗的线数为 3 种，包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和 CAR-T 治疗后复发的患者，主要终点指标是 ORR。

结果显示，145 例患者中有 70 例完全或部分缓解，ORR 为 48.3% ，CR 为 24.1%。中位随访时间为 7.3 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月 (95% CI: 6.9, NE)。

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此次在国内申报上市是基于中国桥接 II 期注册临床试验 OL-ADCT-402-001，评估替朗妥昔单抗单药用于治疗复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中国患者的有效性和安全性。

今年 9 月公布的最新数据显示，64 名患者接受了替朗妥昔单抗单药治疗，患者的ORR 为 51.6%，CR 为 23.4%，而且耐受性良好。试验数据与该药针对白人患者的全球研究数据一致（LOTIS-2）。

据 Insight 数据库显示，替朗妥昔单抗还有一项包括中国在内的国际多中心的 III 期临床试验正在开展，与利妥昔单抗联用二线治疗 R/R DLBCL（LOTIS-5），Insight 数据库预计可能在 2028 年完成。

目前，CD19 靶向的 ADC 药物布局者并不多，处于活跃状态的仅四款，其中两款为靶向 CD19/CD22 的双抗 ADC 药物，均处于临床前阶段；其余还有一款 CD19 靶向的 ADC 进入 I 期临床。

图片来源：Insight 数据库