8月25日，免疫学公司argenx SE宣布，其关键性的ADAPT SERON研究取得了积极的顶线数据。这项研究旨在评估VYVGART® (efgartigimod alfa-fcab)AChR-Ab血清阴性全身型重症肌无力(gMG)患者中的安全性和有效性，并成功达到了主要终点。

此次研究结果显示，接受VYVGART治疗的AChR-Ab血清阴性gMG患者在MG-ADL(重症肌无力日常生活活动量表)总分上实现了具有统计学意义(p值=0.0068)和临床意义的改善，显著优于安慰剂组。这一突破性进展标志着VYVGART成为首个在全球三期研究中证实能对所有三种血清亚型MuSK+、LRP4+和三阴性的疾病活动度产生临床意义改善的药物。

基于这些积极的成果，argenx计划在2025年底前向美国FDA提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，旨在将VYVGART的适应症范围扩大，以涵盖所有成年AChR-Ab血清阴性gMG患者，包括MuSK+、LRP4+和三阴性亚型。ADAPT SERON研究的详细数据将在未来的医学会议上公布。

在安全性方面，VYVGART在AChR-Ab血清阴性亚型患者中表现出良好的耐受性和安全性，与已在AChR-Ab血清阳性gMG患者及其他适应症中确立的安全性特征一致，未发现新的安全隐患。这些数据与现有的知识相结合，有力地证明了致病性IgG是所有gMG患者亚型的潜在驱动因素。

关于ADAPT SERON研究设计 这项三期ADAPT SERON研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了efgartigimod在来自北美、欧洲、中国和中东的119名成年AChR-Ab血清阴性gMG患者中的安全性和有效性。研究分为A部分和B部分。A部分参与者(1:1)接受了4次每周一次的静脉注射efgartigimod或安慰剂，随后进行为期5周的随访和主要分析。主要终点是A部分从基线到第29天MG-ADL总分的变化。入组患者需经独立专家小组确认患有gMG，MG-ADL总分大于或等于5，并在随机化前接受至少一种gMG治疗(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇或非甾体免疫抑制剂)的稳定剂量。符合条件的AChR-Ab血清阴性患者包括MuSK-Ab血清阳性、LRP4-Ab血清阳性或三阴性患者。MG-ADL是一个经验证的衡量重症肌无力患者疾病活动的指标，用于评估症状对说话、咀嚼、吞咽、呼吸和肢体力量等日常活动的功能影响。

gMG是一种罕见的慢性神经肌肉自身免疫性疾病，由针对神经肌肉接头 (NMJ) 的致病性IgG抗体引起，导致神经肌肉传递受损，进而引发衰弱甚至危及生命的肌肉无力和慢性疲劳。约80%的gMG患者血清中可检测到针对AChR的抗体，被诊断为AChR-Ab血清阳性gMG。而大约20%的gMG患者血清中无法检测到AChR抗体，被称为AChR-Ab血清阴性gMG。这些患者可能存在针对其他NMJ蛋白的自身抗体，如肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 和低密度脂蛋白受体相关蛋白4 (LRP4)。约1-10%的gMG患者可检测到抗MuSK抗体，约1-5%的gMG患者可检测到抗LRP4抗体。此外，约10%的患者无法检测到AChR、MuSK或LRP4的任何自身抗体，这些患者被称为三阴性患者。三阴性患者历来被排除在研究之外，与有可检测自身抗体的患者相比，他们面临着更高的疾病负担和未满足的医疗需求。目前，尚无获批的药物可用于治疗抗LRP4抗体阳性或三阴性患者。

VYVGART是一种人IgG1抗体片段，通过与新生儿Fc受体 (FcRn) 结合，减少循环中的IgG自身抗体。它是美国、欧盟、中国和加拿大首个获批用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的成年全身型重症肌无力 (gMG) 患者的FcRn阻滞剂。在日本，它获批用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法反应不足的成年gMG患者。

英文链接：

https://argenx.com/news/2024/argenx-announces-positive-topline-results-from-adapt-seron-study