PREFACE

前言

信达和武田围绕下一代肿瘤免疫基石疗法的惊天BD的余波犹在，近日在自免领域，信达又出其不意地杀了一个回马枪。

11月3日，信达生物登记了一项评估匹康奇拜单抗治疗活动性银屑病关节炎的有效性和安全性的II/III期临床研究，计划入组222例患者。匹康奇拜单抗是国内首款自主研发的IL-23p19单抗，其首个新药上市申请(NDA)已于2024年9月获国家药监局(NMPA)受理，用于治疗中重度斑块状银屑病，今年底或将获批上市。

图源：药物临床试验登记与信息公示平台

目前国内获批的三款IL-23p19单抗均为MNC的进口产品，包括利生奇珠单抗(艾伯维)、替拉珠单抗(默沙东)和古塞奇尤单抗(强生)，匹康奇拜单抗若成功获批，将成为首款国产自研IL-23p19单抗。

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银屑病的治疗长路

银屑病俗称“牛皮癣”，属于典型的自身免疫性疾病。免疫系统异常激活后，释放出大量关键炎症信号，驱动Th17细胞(辅助性T细胞17)持续活化，并产生大量效应细胞因子(如IL-17、IL-22、TNF-α)，作用于皮肤角质形成细胞致使其过度增殖、异常分化，且进一步加剧炎症反应，最终在皮肤上表现为红色斑块、覆盖银白色鳞屑以及皮肤增厚。

作为一种慢性、难治、易复发，且需要长期用药的免疫性皮肤病，银屑病目前困扰着国内约700万的患者，其中中重度患者占比约30%。包括IL-23p19单抗在内的多种生物制剂(如TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂等)由于靶向更精准、起效更快且皮损清除率更高，正在逐步引领银屑病治疗的方向。

IL-23位于疾病通路的上游，通过活化Th17细胞来间接驱动下游的IL-17、IL-22等直接攻击皮肤细胞。因此，打击IL-23可以带来更彻底的抗炎作用，IL-23p19单抗靶向IL-23独有的p19亚基，可以精准阻断IL-23通路，而不影响具有抗肿瘤和抗病毒作用的IL-12通路，从而实现更优良的选择性和安全性。

强生的古塞奇尤单抗是全球首个获批的IL-23p19单抗，近年已被艾伯维研发的利生奇珠单抗超越，后者凭借更长的给药间隔(用于银屑病时每12周一次)和便携式随身给药装置，显著提升了患者可及性，在2024年全球销售额突破100亿美元，增速亦远超同公司产品修美乐。

IL-23p19单抗市场正保持高速增长，预计到2030年，全球市场规模将达到约432.3亿美元，年复合增长率在15%左右。利生奇珠单抗是目前当之无愧的引领者，信达的匹康奇拜单抗则是最有望在该领域打破海外垄断的候选药物。

图源信达生物公众号

匹康奇拜单抗采用YTE突变技术对抗体的Fc片段进行了改造，显著延长药物在体内的停留时长，给药次数因而得到减少，患者在维持期每年只需注射4针，不仅实现了长效的治疗作用，还减少了患者的耐药。

在针对中重度斑块状银屑病的关键III期CLEAR-1研究中，匹康奇拜单抗治疗第16周，高达80.3% 的患者达到了PASI 90(即皮损面积和严重程度改善90%)，93.5% 的患者达到了sPGA 0/1(皮损完全清除或几乎清除)。至第52周时，PASI 90应答率进一步上升至84.9%，长期疗效得到验证。

对于头皮、指甲和生殖器等传统治疗难度大的特殊部位，匹康奇拜单抗也显示出卓越疗效，52周时头皮皮损平均改善达97.34%，超过一半的生殖器部位银屑病患者实现了皮损的完全清除。

02

自免领域开疆拓土

基于III期研究CLEAR-1的积极结果，信达递交了匹康奇拜单抗的上市申请。但信达没有止步于此，面对银屑病患者的真实世界困境，匹康奇拜单抗仍在探索更多可能性。

一项随机撤药的CLEAR-2探索性研究中，让达到皮肤完全清除的患者分为维持治疗组和撤药组，结果显示即使停用药物，患者也能在一个非常长的时间内维持疗效，大大增强了其停药后也能长期维持的信心。

另一项CLEAR-3研究则探索了对于经IL-17抑制剂治疗后失效或耐药患者，转换匹康奇拜单抗治疗的有效性。结果显示，近一半(48.2%)的患者在16周达到主要终点，可以实现皮肤清除甚至完全清除，并且疗效持续提升至54.2%。

除了前文提到的活动性银屑病关节炎，匹康奇拜单抗也在开拓其他自免疾病，如溃疡性结肠炎。

图源官网

在自免领域，苏立信(TNF-α单抗)是信达的首个商业化产品，其余在研管线中，匹康奇拜单抗进展最快，IBI356和IBI355则都瞄准了前沿通路。IBI355是国产首款CD40L靶向疗法，旨在调节异常的B细胞活性;IBI356是国产首款OX40L单抗，通过阻断OX40/OX40L的相互作用，抑制过度活化的T细胞。

另一条全球首创(FIC)的双抗管线IBI3002，能同时阻断TSLP和IL-4Rα两条炎症通路，预计在今年读出I期初步数据，有望为中重度哮喘患者带来突破性疗法。

在10月的美国风湿病学会(ACR)年会上，信达还披露了两条临床前研究管线IBI3011(IL-1RAP单克隆抗体)和IBI3034(TACI/BCMA嵌合融合蛋白)的最新数据，IBI3011可同时抑制IL-1、IL-33和IL-36三条炎症通路，有潜力成为“同类最佳”疗法，已获IND批准用于急性痛风性关节炎。

2025年第三季度财报显示，信达产品收入超33亿元人民币，同比增长约40%，肿瘤及各领域的上市产品矩阵为信达的研发创新提供了支撑，而与武田的出海合作不仅带来了12亿美元首付款的资金支持，更为后续产品的全球化开发铺好了前路。对于药企而言，市场情绪总是一时的，自研能力才是永恒的。