2025 年美国血液学会(ASH)年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。

齐鲁制药将在本次会议上首次公布下一代 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗 QLS4131 在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中首次人体试验的初步研究结果。

截图来源：ASH 官网

QLS4131 是一款 BCMA/GPRC5D/CD3 三抗。临床前数据显示，与对标品相比，QLS4131 对多发性骨髓瘤细胞系表现出更高的亲和力，能够有效清除双靶点(BCMA 和 GPRC5D)和单靶点(BCMA 或 GPRC5D)表达的肿瘤细胞，其肿瘤细胞杀伤活性显著高于对标品。

这是一项评价 QLS4131 在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性以及初步有效性的 I 期临床研究(NCT06500507)。

在「剂量递增阶段」，齐鲁制药招募了那些患有可测量的 RRMM 且在现有治疗后病情出现进展或无法耐受现有治疗的患者。剂量递增包括：

静脉注射(IV)剂量从 0.06 µg/kg 递增至 30 µg/kg，每周一次(QW)给药;

皮下注射(SC)剂量从 30 µg/kg 递增至 600 µg/kg，每两周一次(Q2W)给药。

患者在首次目标剂量(从 3 µg/kg 剂量水平开始)之前会接受 1 或 2 次递增剂量(SUD)，以减轻细胞因子释放综合征(CRS)。

截至 2025 年 7 月 15 日，共有 17 名患者接受了 QLS4131 治疗，剂量范围为 0.06 至 30 µg/kg(IV，QW)。此外，另有 3 名入组患者接受了 30 µg/kg 的 QLS4131 治疗(SC，Q2W)。

患者的中位年龄为 59 岁，中位既往治疗线数为 3。其中 64.7% 的患者曾接受过 3 线及以上的治疗，35% 的患者曾接受过干细胞移植。

结果显示，在 ≥1 µg/kg 剂量组中观察到了反应。在 15 名接受 QLS4131 静脉注射治疗且符合反应评估标准的患者中，ORR 为 60%(≥VGPR 40%)。在 30 µg/kg 剂量组中，100% 的患者达到 VGPR 及以上的缓解。

此外，在 10 µg/kg 静脉注射剂量组中，有 2 名患者先前接受过 BCMA 靶向的 CAR-T/CAR-NK 治疗而失败，目前其中 1 例达到严格意义上的完全缓解 (SCR)，另 1 例达到部分缓解 (PR)。

安全性方面，QLS4131 具有总体可控的耐受性。未出现剂量限制毒性反应(DLT)，也未达到最大耐受剂量(MTD)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为血细胞减少和 CRS，CRS 的总体发生率为 80%。未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

研究者得出结论，QLS4131 毒性可耐受，未观察到 DLT，且与竞争对手 (如强生 JNJ-79635322) 公布的数据相比，GPRC5D 相关不良反应的发生率较低。主要疗效数据表明，即使在低剂量水平下也观察到了积极的反应。该试验仍在进行中，MTD、RP2D 以及 DLT 还需确定。

Insight 数据库显示，全球在研的 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗共有 13 款，6 款已经进入临床阶段，分别来自天广实(MBS314)、信达(IBI3003)、齐鲁(QLS4131)、先声药业/艾伯维(SIM0500)、强生(JNJ-79635322)。

截图来源：Insight 数据库