历史总是惊人的相似，但这一次，风暴的中心从临床数据移向了药学研究(CMC)。

2015年的7月22日，一纸公告引发了中国医药史上著名的“临床数据自查核查惨案”，无数品种主动撤回，行业为之巨震。时隔十年，在2025年的岁末，相似的一幕正在药审中心(CDE)的后台悄然上演。

根据国家药监局政务服务门户的最新送达信息，12月16日至18日，短短3天内，合计高达118个药品注册申请收到了“药品通知件”。在行内人都懂的语境里，这些密集的“通知件”而非“注册证”，通常意味着不批准或者企业被迫主动撤回。

这不是年底的例行清理，而是一场关于仿制药质量的“大洗牌”。结合此前业内流传的《化学仿制药药学研究重大缺陷(试行)(征求意见稿)》，我们可以断定：“CMC版的722”已经来了。

这三份看似普通的行政送达名单，背后确实代表了中国医药企业至少10个亿人民币的真金白银投入。这还不包括那些在研发途中失败、未能拿到受理号的“沉没成本”。对于行业而言，这既是技术实力的展示，也是极其残酷的资金消耗战。

整理：药闻天下

01

62张“劝退函”：

大户撤退，巨头折戟?

翻开这三天的送达名单，信息的密度让人窒息。这118个受理号背后，没有赢家，只有监管层划下的鲜红底线。

1. 数据的震撼：从“点杀”到“团灭”

据统计，12月16日送达56件 ，12月17日送达40件 ，12月18日送达22件 。这一波次的处理量之大、频率之高，实属罕见。

2. 巨头的折戟：没有“免死金牌”

最令人瞩目的是国内仿制药巨头广东东阳光药业。在17日的名单中，该企业申报的6个苯磺酸氨氯地平颗粒受理号(CXHS2400121-126)全数收到了通知件 。作为2.2类改良型新药，这6个号的集体“翻车”，极有可能是未能证明较片剂有明显的临床优势，或因为在颗粒剂的稳定性或杂质控制上未能优于原研，触碰了新规红线。

跨国药企(MNC)也未能幸免。北京诺华制药的妥布霉素地塞米松滴眼液(JYHB2500207) 、施维雅(天津)的格列齐特缓释片(JYHB2500600/601) 均在18日的名单之列。

这释放了一个强烈的信号：在新的审评尺度下，无论是国产龙头还是外资原研地产化，只要药学研究存在重大缺陷，一视同仁。

3. 剂型的全面覆盖

这次“清洗”不分剂型。从简单的口服固体制剂如左氧氟沙星片(山东康林，12月16日/18日均有通知) ，到高技术壁垒的吸入制剂(如北京世桥的吸入用乙酰半胱氨酸溶液 、长风药业的沙美特罗替卡松吸入气雾剂 )，再到复杂注射剂(如健康元的美洛昔康纳米晶注射液 )，无一幸免。

02

监管“明牌”：

没有补考，只有“死刑”

为什么会有这波“清洗”?答案就藏在《重大缺陷意见稿》里。

以前做仿制药，很多企业的策略是“先占坑，后补票”。资料先报上去，有问题等发补(CDE提出补充资料要求)时再凑数据，甚至寄希望于通过沟通交流来“解释”掉缺陷。

但《重大缺陷意见稿》的发布，彻底堵死了这条路。文件明确列出了多项直接导致“核查不通过”或“无法评价”的情形。现在的逻辑是：一旦触碰红线，直接退审，不给补考机会。

详见此篇分析：CDE连发两文划定“致死”红线!以下情况，直接退审!(含17年立卷标准&2025对比)

看看这份“死亡清单”里都写了什么：

数据“连坐”：如果你为了省事，不同申请共用了研究数据(原辅包研究、处方开发、对照品研究)，一旦被发现逻辑不通或无法溯源，直接定性为重大缺陷。

工艺“锁死”：审评期间，如果你发现工艺不行，想变更生产工艺?对不起，这往往意味着“需要重新生产新的批次并重新进行稳定性考察” 。在以前，这可能只是一个补充资料的过程，但现在，这被列为“重大缺陷”，意味着你得撤回重报。很多企业习惯在审评期间调整工艺。但现在，如果审评期间发生重大工艺变更，往往意味着“需要重新生产并重新进行稳定性考察”。这对于已经在审评排队的项目来说，时间成本等同于重新申报。于是，CDE直接发通知件，让你撤回重做，别浪费行政资源。

杂质“零容忍”：如果你的原料药或制剂，杂质分析方法不合理、不可行，或者出现了超限杂质且理由不充分，直接判负。

这62个通知件，其中部分很可能就是《重大缺陷意见稿》精神的提前预演。对于那些申报资料不完整、试图用小试规模冒充中试规模、或者杂质研究甚至不如参比制剂的“凑数”项目，监管层不再陪跑，而是直接亮了红牌。

此外，还有“必杀技”正在生效：

以东阳光的苯磺酸氨氯地平颗粒为例，作为改良型新药，如果其杂质谱或稳定性数据不能证明“不低于”原研片剂，甚至因为改剂型带来了新的风险(如吸湿性增加)，在新的审评体系下，这就是“重大缺陷”。监管层不再接受“差不多”，只接受“更优”或“等同”。

而且核心是改良型新药的核心必须体现“临床优势”。如果改剂型(如从片剂改为颗粒)导致了杂质谱恶化或稳定性风险增加，且没有带来明显的临床获益(如显著提高依从性或安全性)，在当前的审评体系下确实属于重大缺陷，极大概率会被拒批。

03

价值重塑：告别“弯道超车”，拼的是“硬核速度”

这波“退审潮”，对行业意味着什么?

1. “弯道超车”的时代结束了

过去几年，很多药企讲究“唯快不破”，为了抢首仿、抢集采资格，往往在药学研究上走捷径，牺牲质量换速度，试图在审评过程中“弯道超车”。

过去十年，我们讲究“唯快不破”，抢首仿、抢集采。很多企业在药学研究(CMC)上能省则省。现在的局面是：你跑得再快，如果CMC基础不牢，终点等着你的不是批文，而是退审函。此次扬子江海燕(比拉斯汀片 )、白云山(富马酸伏诺拉生片 )等大厂品种的折戟，说明即使是成熟的大企业，若在具体品种上稍有懈怠，也无法过关。

2.这是一场“供给侧改革”。

2天62个“阵亡”名单，实际上是在为剩下的、合规的批文“镀金”。

有人担心这会推高药价，其实不然。在医保控费的大背景下，药价很难大幅上涨。但是，批文的“含金量”变了。

以前，手里有几十个批文可能只是一堆废纸;

以后，能拿出来的每一个有效批文，都意味着它经受住了堪比原研的“炼狱级”考验。

这是一种供给侧的改革。通过清理掉那些“占坑”的低质产能，让真正具备研发实力、工艺稳健、数据真实的企业活下来。

3. 供应链的“连坐”风险

关联审评下，原料药和制剂是命运共同体。原料药供应商的任何缺陷，都会直接引爆制剂的退审。

04

结语

2015年的“722”，让中国临床数据回归真实;2025年的这场“CMC风暴”，将让中国仿制药回归质量本源。

118个通知件，只是冰山一角。它宣告着一个时代的结束：那个靠拼凑数据、甚至稍微动点歪脑筋就能拿批文的草莽时代，彻底翻篇了。

对于医药人而言，冬天虽然寒冷，但瑞雪兆丰年。只有挤干了水分的批文，才能承载起中国医药高质量发展的未来。