来源：新康界    2016年02月24日

2月20日，恒瑞医药（证券代码：600276 ）重磅创新药聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（HHPG-19K，19K）的注册状态更新为“正在进行三合一审评”，预计不久后即可获得生产批件。

近年来，我国肿瘤患者人数不断增加，越来越多的医药生产企业将药物研发瞄准到肿瘤治疗的并发症上。肿瘤患者在放疗或化疗后，常会出现白细胞减少、抗感染能力降低等症状。因此，临床上常使用“升白药”提升患者体内的白细胞数量。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种糖蛋白，可与粒系祖细胞或成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进粒系祖细胞的增殖分化以及增强中性粒细胞的吞噬和杀伤能力。作为国内外临床指南首推的放化疗相关中性粒细胞减少症药物，G-CSF包括短效和长效两种类型：短效G-CSF（重组人粒细胞刺激因子注射液）在每个化疗周期内需要每日给药1~2次；而长效G-CSF（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）主要通过聚乙二醇修饰来制备，在一个化疗周期中往往只需给药1次。19K是一种长效G-CSF，业界普遍认为其潜力不亚于阿帕替尼。

国外，Amgen在1991年推出了全球首个重组人粒细胞集落刺激因子Neupogen，迅速被临床广泛接受。Neupogen近20年的销售额一直稳定在10亿美元以上。2002年，Amgen又推出了全球首个长效G-CSF药物Neulasta，截至2015年其全球销售额已高达47.15亿美元，并且在全球几乎垄断了长效G-CSF市场。

目前在中国市场已有近20家企业生产短效G-CSF药物，而上市的长效G-CSF药物仅有石药集团百克（济南）生物制药的津优力和齐鲁制药的新瑞白2种。

重组人粒细胞刺激因子在医药分类中属于免疫增强剂中的集落刺激因子。除集落刺激因子外，免疫增强剂还包括白介素、扶正剂、干扰素和其他免疫增强剂。目前，我国免疫增强剂市场状况如何？集落刺激因子的市场表现怎样，哪些品牌在医药市场中最受青睐？ 

| 免疫增强剂总体规模：301.86亿元，同比增长20.1%

从中康CMH对我国医药市场的监测数据来看，2013年和2014年我国免疫增强剂用药市场总体规模分别为251.36亿元和301.86亿元，2014年比2013年增加50.50亿元，同比增长20.1%，显著高于整个药品市场13.3%的增长率。

从不同品类来看，集落刺激因子的销售规模占整个市场的12%左右，是免疫增强剂中的第三大品类，2013年和2014年的销售规模分别为31.11亿元和34.97亿元，占比略有下降。除白介素、扶正剂、干扰素和集落刺激因子外的其他免疫增强剂占比高达六成以上，是免疫增强剂市场的主体。

图1  2013年和2014年免疫增强剂各大品类市场规模（单位：亿元）

数据来源：中康CMH

图2  2013年和2014年免疫增强剂各大品类市场份额

数据来源：中康CMH 

| 等级医院是集落刺激因子的主要消费终端

2013年和2014年集落刺激因子类免疫增强剂市场总体规模分别为31.11亿元和34.97亿元，2014年比2013年增加3.86亿元，同比增长12.4%。

从各大终端来看，等级医院集落刺激因子类免疫增强剂的销售规模占整个市场近98%，其中城市等级医院占比竟高达84.2%，是集落刺激因子的最大消费终端。而零售药店、城市基层医院和农村基层医院的总体占比仅为2%。

图3  2013年和2014年集落刺激因子各大终端市场规模（单位：亿元）

数据来源：中康CMH 

图4  2013年和2014年集落刺激因子各大终端市场份额

数据来源：中康CMH

| 重组人粒细胞刺激因子是集落刺激因子的主体

就通用名而言，2013年和2014年我国重组人粒细胞刺激因子规模分别为29.45亿元和33.26亿元，分别占集落刺激因子市场的94.6%和95.1%，在该领域市场中占据主导地位。

图5  2013年和2014年集落刺激因子各通用名市场份额

数据来源：中康CMH

| 瑞白竞争优势明显，市场份额高达40%

从品牌来看，目前国内上市的长效G-CSF药物仅有石药集团百克（济南）生物制药的津优力和齐鲁制药的新瑞白2种。其中，津优力市场规模依然较小；而新瑞白于2015年上市，尚无2015年全年销售数据。

自1993年日本麒麟鲲鹏（中国）的G-CSF在中国首次上市以来，目前我国市场已有近20家企业生产短效G-CSF药物，在售的外资品牌仅有麒麟鲲鹏（中国）的惠尔血1个。在短效G-CSF药物市场中，齐鲁制药的瑞白2014年的销售额份额高达39.7%，是排名第二的外资品牌惠尔血市场份额的3.4倍，在该领域市场竞争中优势极为明显。

图6  2014年重组人粒细胞刺激因子销售额份额TOP10品牌

数据来源：中康CMH

从国外G-CSF药物的发展经验来看，长效G-CSF将以显著的治疗优势成为市场主流，因而国内G-CSF药物市场正面临升级换代的重要机遇。恒瑞的HHPG-19K是国内在研长效G-CSF中进展最快的，距离上市仅有一步之遥。一旦HHPG-19K成功上市，可能彻底改变国内G-CSF药物市场格局，有望成为继阿帕替尼、瑞格列汀之后，恒瑞医药的又一个20亿元级的重磅创新药。