Insmed是一家致力于改变严重罕见病患者生活的全球性生物制药公司。近日，该公司在美国胸科学会（ATS）虚拟科学研讨会上公布了brensocatib（前称INS1007）治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）II期WILLOW研究的最终结果。数据显示，与安慰剂相比，brensocatib可显著降低NCFBE患者肺部加重的风险。鉴于炎症、肺部损伤和感染的恶性循环，以及目前缺乏批准的药物治疗，这些发现至关重要。

brensocatib是一种新型、口服、可逆、二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，目前正开发用于治疗支气管扩张症和其他炎症性疾病。在美国，brensocatib已被授予突破性药物资格（BTD），用于治疗成人NCFBE，减轻病情恶化。目前，还没有专门针对NCFBE的治疗方法。

WILLOW是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，在NCFBE成人患者中开展，评估了brensocatib的疗效和安全性。

结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂相比，2种剂量（10mg和25mg）brensocatib显著延长了24周（6个月）治疗期间发生首次肺部加重的时间（10mg组p=0.027；25mg组p=0.044）。在试验期间的任何时候，10mg组与安慰剂组相比加重风险降低了42%（HR=0.58，p=0.029），25mg组与安慰剂组相比加重风险降低了38%（HR=0.62，p=0.046）。

此外，与安慰剂相比，10mg剂量brensocatib也显著降低了肺部加重的发生率（研究的一个关键次要终点）。具体数据为：与安慰剂组相比，10mg组和25mg组肺部加重发生率分别降低36%（p=0.041）和25%（p=0.167）。从基线检查至治疗期结束，痰液中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性浓度的变化表明：与安慰剂相比，2种剂量brensocatib均显著降低（10mg组p=0.034，25mg组p=0.021）。

此次会议上，还提供了对WILLOW研究中使用2种剂量brensocatib治疗的患者进行汇总分析的新数据。这项分析表明，在接受brensocatib治疗的患者中，与基线检查后痰NE水平可量化的患者相比，在基线检查后痰NE水平低于量化限的患者，肺部加重的发生率更低。重要的是，这些患者的病情加重风险降低了72%。

该研究中，brensocatib的耐受性良好。安慰剂组、brensocatib 10mg组、25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%、6.7%。brensocatib治疗的患者中，最常见的不良反应是咳嗽、头痛、痰量增加、呼吸困难、支气管扩张感染性加重、腹泻、疲劳和上呼吸道感染。

非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）是一种严重的慢性肺病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环发生，支气管永久性扩张。该病特征是频繁的肺部恶化，需要抗生素治疗和/或住院治疗。疾病症状包括慢性咳嗽、痰液分泌过多、呼吸急促和反复呼吸道感染，这些都会使基础疾病恶化。NCFBE在美国约影响34-52万患者。目前，在美国、欧洲、日本，还没有专门针对NCFBE的治疗方法

brensocatib是Insmed公司开发的一种小分子口服可逆二肽基肽酶I（DPP1）抑制剂，用于治疗支气管扩张症。DPP1是一种酶，当中性粒细胞在骨髓中形成时，它负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP），如中性粒细胞弹性蛋白酶。

中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在病原体破坏和炎症调节中起着重要作用。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积聚，引起过度活跃的NSP，导致肺部破坏和炎症。brensocatib可能通过抑制DPP1及其对NSP的激活而降低支气管扩张等炎症性疾病的损伤作用。

Insmed公司预计在2020年下半年启动brensocatib治疗支气管扩张症的III期项目。

原文出处：Positive Results from Phase 2 WILLOW Study of Brensocatib in Patients with Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Presented at ATS Virtual Clinical Trials Session