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再鼎医药/安进FGFR2b靶向单抗在中国和美国均获突破性疗法认定
产业资讯 生物谷 2021.09.17 258

再鼎医药近日宣布,CDE已授予bemarituzumab(FPA144注射液)突破性疗法认定(BTD),联合改良版FOLFOX6化疗方案(mFOLFOX6:氟嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂),一线治疗成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)过表达、HER2阴性、转移性和局部晚期胃及胃食管交界部(GEJ)癌患者。

bemarituzumab(抗FGFR2b单抗)由Five Prime Therapeutics研制,再鼎医药(Zai Lab)拥有大中华区独家授权。今年3月初,安进宣布与Five Prime达成最终协议,以38美元/股的价格全现金收购后者股票,对应股权总金额大约19亿美元。4月16日,安进宣布,该笔收购已成功完成。除了bemarituzumab之外,Five Prime的管线也为安进的肿瘤管线带来了补充。

今年4月,美国FDA授予bemarituzumab BTD:联合改良版FOLFOX6化疗方案,一线治疗基于FDA批准的伴随诊断分析显示至少10%肿瘤细胞过度表达FGFR2b、HER2阴性、转移性和局部晚期胃或GEJ腺癌患者。

在中国和美国,bemarituzumab获得BTD,均基于2期FIGHT试验的结果。数据显示,在上述患者群体中,与安慰剂+mFOLFOX6相比,bemarituzumab+mFOLFOX6一线治疗显示出临床显著和实质性益处,显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)、提高了客观缓解率(ORR),均达到了预先设定的统计学意义。进一步的分析显示,患者获益与FGFR2b+肿瘤细胞的比率呈正相关,确认了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab针对该靶点的活性。bemarituzumab获得突破性疗法认定是基于这部分患者的数据,病理诊断中的免疫组化(IHC)检测显示,至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b。

bemarituzumab作用机制

在全球范围内,每年新诊断的胃癌病例超过100万例,大约一半的病例发生在中国。近88%的晚期胃癌和GEJ癌患者为HER2阴性,其中约30%患者表现为FGFR2b过度表达。

bemarituzumab是一种首创(first-in-class)靶向抗体,可阻止FGF结合和激活FGFR2b,抑制多种下游促肿瘤信号通路,潜在地延缓癌症进展。目前,bemarituzumab正在胃癌和GEJ癌中开发,作为FGFR2b过度表达肿瘤的靶向治疗。

再鼎医药拥有在大中华区开发和商业化bemarituzumab的独家许可,并与Five Prime(后被安进收购)合作在大中华区进行了2期FIGHT试验。

安进计划在2021年第四季度启动bemarituzumab的注册项目。bemarituzumab在其他FGFR2b过表达实体瘤(包括鳞状非小细胞肺癌)中的临床研究计划正在进行中。

FIGHT临床数据

2期FIGHT试验是第一个评估靶向癌症中过表达FGFR2b的研究。作为一线治疗,bemarituzumab在晚期胃癌或胃食管癌患者中的关键终点显示出临床意义。

FIGHT是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究,在新诊断的成纤维细胞生长因子受体2b阳性(FGFR2b+)、非HER2阳性、晚期胃或胃食管连接部(GEJ)癌患者中开展,评估了bemarituzumab与安慰剂分别联合化疗(mFOLFOX6)用于一线治疗的疗效和安全性。该试验在亚洲、欧盟、美国的15个国家入组了155例患者,其中77例被随机分配至bemarituzumab治疗组(bemarituzumab+mFOLFOX6),78例被分配至安慰剂组(安慰剂+mFOLFOX6)。

结果显示,在至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者群体中,与安慰剂组相比,bemarituzumab组患者在无进展生存期(PFS)主要终点、总生存期(OS)次要终点方面显示出临床显著和实质性的改善。额外的分析显示,治疗获益与FGFR2b+肿瘤细胞的百分比呈正相关,证实了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab对该靶点的活性。

具体数据为:(1)主要终点PFS方面,bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长(中位PFS:14.1个月 vs 7.3个月)、疾病进展或死亡风险降低56%(HR=0.44;95%CI:0.25-0.77)。(2)次要终点OS方面,bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长(中位OS:未达到[NR] vs 11.1个月)、死亡风险降低59%(HR=0.41;95%CI:0.22-0.79)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Zai Lab Announces Breakthrough Therapy Designation Granted for Bemarituzumab (FPA144) in China