EN
通知公告协会活动会员动态国际交流投资大会品牌评选其他会议
信达生物正式迈入ADC领域,IBI343开启 I 期临床试验!
会员动态 医药速览 2022.07.26 486

2022年7月14日,信达生物发布了一项I期临床试验(NCT05458219),这正式开启了IBI343(信达生物首款ADC)在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的首次人体研究。

图片来源:https://clinicaltrials.gov

IBI343

IBI343是信达生物的首款ADC,以claudin18.2为靶点,该ADC具有旁观者效应,能够杀灭特异抗原低表达癌细胞。根据信达生物公布的数据可知:单针注射IBI343,可以显著抑制低抗原表达的异种移植模型鼠肿瘤生长,并保持肿瘤在21天内一直处于低位水平

除了传统的抗体药物偶联,信达生物也布局了抗体免疫刺激物偶联、双特异性抗体药物偶联,双互补位抗体药物偶联等等,旨在进一步提高治疗窗口和安全性

Claudin18.2靶点

claudin18.2(CLDN18.2)蛋白是紧密连接蛋白家族成员claudin18的一种异构体,是一种高选择性的生物标志物,在正常组织中表达有限,在各种原发性恶性肿瘤的发生发展过程中常出现异常表达,如胃癌/胃食管结合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌和非小细胞肺癌。

claudin18.2是目前全球药企竞相布局的热门靶点,claudin18.2参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移。最近的研究已将claudin18.2表达确定为断和治疗这些肿瘤的潜在特异性标志物,尤其是胃癌[1]。据Insight相关数据库估计,全球约有90款靶向claudin18.2的新药处于研究阶段,类型包括单抗、双抗、CAR-T、ADC和融合蛋白等等。

图注:Claudin 蛋白结构,具有两个细胞外环 (ECL)、ECL-1 和 ECL-2的四个跨膜结构域 (TMD)[1]。

在我国,与claudin18.2相关的临床试验,截至2022年1月,中国药监局(NMPA)网站正在进行的试验15项;临床试验网站(NCT)28项;(其中III期临床试验4项、4个II期、8个I/II期和27个I期临床试验)。这些试验大多集中在实体瘤上,包括晚期不可切除的胃癌(GC)、胃食管连接处(GEJ)癌、转移性食管癌和胰腺癌[1]。

从药物种类来看,22项试验使用单克隆抗体,3项试验使用双特异性抗体,9项试验使用CAR-T细胞,9项试验使用ADCs[1]。

图注:NMPA和NCT平台中与CLDN18.2相关的临床试验进展情况[1]

国际合作

据悉,在2021年6月,信达生物与Synaffix B.V. 公司签订一项非排他性的、针对特定靶点的许可协议。在这项合作中,Synaffix 将提供专有 ADC 技术,包括 GlycoConnect™ , HydraSpace™ 以及其 toxSYN™平台下某款连接体-毒素,使信达生物得以快速基于一款自有抗体开发具有同类最优潜力的 ADC 候选分子

图注:Synaffix B.V. 公司授予信达生物其先进的ADC偶联技术平台[4]同年,2021年8月,信达生物与Bolt Biotherapeutics,Inc.达成协议,将共同开发三款治疗肿瘤的抗体-免疫刺激偶联物(Immune-Stimulating Antibody Conjugate,ISAC)候选药物。

Boltbody™ 的ISAC平台是一种新的免疫疗法,它将抗体靶向的精确性与先天性和适应性免疫系统的强度相结合。Boltbody ISAC 由三个主要组成部分:肿瘤靶向抗体、不可降解的连接子和用于激活患者先天免疫系统的专有免疫刺激剂。通过最初针对患者肿瘤细胞表面的单个标记物,ISAC 可以通过激活和募集骨髓细胞来产生新的免疫反应。激活的骨髓细胞通过释放细胞因子和趋化因子、吸引其他免疫细胞并降低免疫反应激活阈值的化学信号,开始前馈循环。这会重新编程肿瘤微环境并引发针对肿瘤的适应性免疫反应,以达到为癌症患者提供持久反应的目的。(本段内容来自原公告)

图注:信达生物与Bolt Biotherapeutics,Inc.达成协议,共同开发三款治疗肿瘤的ISAC

信达生物管线分布(部分药物已有新进展,官网暂未更新)

根据管线分布可知,信达生物在claudin18.2靶点可谓是全线布局,包括单克隆抗体(IBI-360)、双特异性抗体(IBI-389)、CAR-T(IBI-345)、ADC(IBI-343),目前四者已均处于临床I期阶段

图注:信达生物官网管线

参考资料:

[1] Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31;10(1):38.

[2]信达生物官网:http://cn.innoventbio.com/

[3]临床试验查询:https://clinicaltrials.gov

[4] https://synaffix.com/?s=inno